[发明专利]作为KCNQ2/3调节剂的取代烟酰胺

摘要

本发明涉及的通式（1）的取代烟酰胺，其中A¹代表CR¹⁰R¹¹或S；A²代表CR¹²R¹³、C(=O)、O、S、S(=O)或S(=O)₂；R¹代表饱和或不饱和，支化或直链，未取代的、单取代的或多取代的C_1-10-烷基-或C_2-10-杂烷基；饱和或不饱和，未取代的、单取代的或多取代的C_3-10-环烷基或杂环基；未取代的、单取代的或多取代的芳基或杂芳基；饱和或不饱和，未取代的、单取代的或多取代的由C_1-8-烷基或C_2-8-杂烷基桥连的C_3-10-环烷基或杂环基，其中烷基链或杂烷基链可以是支化或直链的，饱和或不饱和，未取代的、单取代的或多取代的；或未取代、单取代的或多取代的由C_1-8-烷基或C_2-8-杂烷基桥连的芳基或杂芳基，其中烷基链或杂烷基链可以是支化或直链的，饱和或不饱和，未取代、单取代的或多取代的；R⁹代表饱和或不饱和的，未取代的、单取代的或多取代的C_3-10-环烷基或杂环基；未取代的、单取代的或多取代的芳基或杂芳基，或CR^cR^d。本发明还涉及用于生产其的方法，涉及包含所述化合物的药剂，和涉及所述化合物用于制备药剂的用途。

主权项

1. 游离化合物或生理学可接受的酸或碱的盐形式的通式（1）的取代烟酰胺其中A¹代表CR¹⁰R¹¹或S；A²代表CR¹²R¹³、C(=O)、O、S、S(=O)或S(=O)₂；R¹代表C_1-10-烷基或C_2-10-杂烷基，在每种情况下饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或单-或多-取代；C_3-10-环烷基或杂环基，在每种情况下饱和或不饱和、未取代或单-或多-取代；芳基或杂芳基，在每种情况下未取代或单-或多-取代；C_1-8-烷基-或C_2-8-杂烷基-桥连的C_3-10-环烷基或杂环基，在每种情况下饱和或不饱和、未取代或单-或多-取代，其中烷基或杂烷基链在每种情况下可以是支化或非支化、饱和或不饱和、未取代或单-或多-取代的；或C_1-8-烷基-或C_2-8-杂烷基-桥连的芳基或杂芳基，在每种情况下未取代或单-或多-取代，其中烷基或杂烷基链在每种情况下可以是支化或非支化、饱和或不饱和、未取代或单-或多-取代的；R²、R³和R⁴各自彼此独立地代表H；F；Cl；Br；I；NO₂；CF₃；CN；OH；OCF₃；SH；SCF₃；甲基；CH₂-O-甲基；CH₂-OH；C_2-6-烷基、O-C_1-6-烷基、S-C_1-6-烷基，在每种情况下饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或单-或多-取代；饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或单-或多-取代的C_3-7-环烷基；NR^aR^b，其中R^a和R^b各自彼此独立地代表H或饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或单-或多-取代的C_1-4-烷基，或R^a和R^b与连接它们的氮原子一起形成饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或单-或多-取代的杂环基；R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³各自彼此独立地代表H；F；Cl；Br；I；NO₂；CF₃；CN；OH；OCF₃；SH；SCF₃；C_1-10-烷基、C_2-10-杂烷基、O-C_1-10-烷基或S-C_1-10-烷基，在每种情况下饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或单-或多-取代；饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或单-或多-取代的C_3-10-环烷基；条件是当R⁵、R⁶、R⁷和R⁸各自是指H且A¹代表S时，A²不是指S、S(=O)或S(=O)₂；或R⁵和R⁶或R⁷和R⁸或R¹⁰和R¹¹或R¹²和R¹³或R⁵和R¹¹或R⁵和R⁷或R⁵和R¹³或R⁷和R¹³或R⁷和R¹¹或R¹¹和R¹³与连接它们的碳原子一起形成具有3至8个环成员的C_3-8-环烷基或杂环基，在每种情况下饱和或不饱和、未取代或单-或多-取代；其中剩余取代基R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³在每种情况下具有上文给出的含义；R⁹代表C_3-10-环烷基或杂环基，在每种情况下饱和或不饱和、未取代或单-或多-取代；芳基或杂芳基，在每种情况下未取代或单-或多-取代；或代表CR^cR^d，其中R^c和R^d各自彼此独立地指饱和或不饱和、支化或非支化、未取代或单-或多-取代的C_1-4-烷基；条件是当A²代表O或S且R⁹代表饱和或不饱和、未取代或单-或多-取代的杂环基；或未取代或单-或多-取代的杂芳基时，该杂芳基或杂环基的结合经由该杂芳基或杂环基的碳原子进行；其中“烷基取代”、“杂烷基取代”、“杂环基取代”和“环烷基取代”是指一个或多个氢原子在每种情况下彼此独立地被F；Cl；Br；I；NO₂；CF₃；CN；=O；C_1-8-烷基；C_2-8-杂烷基；芳基；杂芳基；C_3-10-环烷基；杂环基；C_1-8-烷基-或C_2-8-杂烷基-桥连的芳基、杂芳基、C_3-10-环烷基或杂环基；CHO；C(=O)C_1-8-烷基；C(=O)芳基；C(=O)杂芳基；CO₂H；C(=O)O-C_1-8-烷基；C(=O)O-芳基；C(=O)O-杂芳基；CONH₂；C(=O)NH-C_1-8-烷基；C(=O)N(C_1-8-烷基)₂；C(=O)NH-芳基；C(=O)N(芳基)₂；C(=O)NH-杂芳基；C(=O)N(杂芳基)₂；C(=O)N(C_1-8-烷基)(芳基)；C(=O)N(C_1-8-烷基)(杂芳基)；C(=O)N(杂芳基)(芳基)；OH；O-C_1-8-烷基；OCF₃；O-(C_1-8-烷基)-OH；O-(C_1-8-烷基)-O-C_1-8-烷基；O-苄基；O-芳基；O-杂芳基；O-C(=O)C_1-8-烷基；O-C(=O)芳基；O-C(=O)杂芳基；NH₂；NH-C_1-8-烷基；N(C_1-8-烷基)₂；NH-C(=O)C_1-8-烷基；N(C_1-8-烷基)-C(=O)C_1-8-烷基；N(C(=O)C_1-8-烷基)₂；NH-C(=O)-芳基；NH-C(=O)-杂芳基；SH；S-C_1-8-烷基；SCF₃；S-苄基；S-芳基；S-杂芳基；S(=O)₂C_1-8-烷基；S(=O)₂芳基；S(=O)₂杂芳基；S(=O)₂OH；S(=O)₂O-C_1-8-烷基；S(=O)₂O-芳基；S(=O)₂O-杂芳基；S(=O)₂-NH-C_1-8-烷基；S(=O)₂-NH-芳基；和S(=O)₂-NH-C_1-8-杂芳基取代；其中“芳基取代”和“杂芳基取代”是指一个或多个氢原子在每种情况下彼此独立地被F；Cl；Br；I；NO₂；CF₃；CN；C_1-8-烷基；C_2-8-杂烷基；芳基；杂芳基；C_3-10-环烷基；杂环基；C_1-8-烷基-或C_2-8-杂烷基-桥连的芳基、杂芳基、C_3-10-环烷基或杂环基；CHO；C(=O)C_1-8-烷基；C(=O)芳基；C(=O)杂芳基；CO₂H；C(=O)O-C_1-8-烷基；C(=O)O-芳基；C(=O)O-杂芳基；CONH₂；C(=O)NH-C_1-8-烷基；C(=O)N(C_1-8-烷基)₂；C(=O)NH-芳基；C(=O)N(芳基)₂；C(=O)NH-杂芳基；C(=O)N(杂芳基)₂；C(=O)N(C_1-8-烷基)(芳基)；C(=O)N(C_1-8-烷基)(杂芳基)；C(=O)N(杂芳基)(芳基)；OH；O-C_1-8-烷基；OCF₃；O-(C_1-8-烷基)-OH；O-(C_1-8-烷基)-O-C_1-8-烷基；O-苄基；O-芳基；O-杂芳基；O-C(=O)C_1-8-烷基；O-C(=O)芳基；O-C(=O)杂芳基；NH₂；NH-C_1-8-烷基；N(C_1-8-烷基)₂；NH-C(=O)C_1-8-烷基；N(C_1-8-烷基)-C(=O)C_1-8-烷基；N(C(=O)C_1-8-烷基)₂；NH-C(=O)-芳基；NH-C(=O)-杂芳基；SH；S-C_1-8-烷基；SCF₃；S-苄基；S-芳基；S-杂芳基；S(=O)₂C_1-8-烷基；S(=O)₂芳基；S(=O)₂杂芳基；S(=O)₂OH；S(=O)₂O-C_1-8-烷基；S(=O)₂O-芳基；S(=O)₂O-杂芳基；S(=O)₂-NH-C_1-8-烷基；S(=O)₂-NH-芳基；S(=O)₂-NH-C_1-8-杂芳基取代。