[发明专利]取代的螺-酰胺化合物

摘要

本发明涉及取代的螺-酰胺化合物，其制备方法，包含这些化合物的药物和取代的螺-酰胺化合物用于制备药物的用途。

主权项

1.通式(I)的取代的螺-酰胺化合物其中a表示0或1；t表示1，2或3；b表示0，1或2；c，d，e和f彼此独立地各自表示0，1或2；D表示以下基团D1或D2之一q表示0或1；s表示0或1；r表示1，2或3；B表示C(＝O)，S(＝O)₂或基团-C(＝O)-N(R⁹)，其中其氮原子键合至基团R¹；Q₁和Q₂彼此独立地各自表示C，CH或N；R¹表示C_1-6-烷基，芳基，杂芳基，-CH(芳基)₂，C_3-8-环烷基或经C_1-6-亚烷基、C_2-6-亚烯基或C_2-6-亚炔基键合的芳基、杂芳基或C_3-8-环烷基，或经C_3-6亚环烷基键合的芳基或杂芳基；R²表示H，C_1-6-烷基，C_3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C_1-6-亚烷基键合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基；R³和R⁴连同联接它们的基团-Q₁-Q₂-一起形成环，其未被取代或在它的一个或多个碳环成员上被一个或多个彼此独立地选自如下的取代基所取代：F，Cl，Br，I，CF₃，C_1-6-烷基，O-C_1-6-烷基，OH，OCF₃，SH，SCF₃，芳基和杂芳基，和/或其可稠合至少一个芳基或杂芳基，其中该环是饱和的，一次或数次不饱和的，或芳族的，该环是4-、5-、6-或7-元环，和该环可任选地包含一个或多个彼此独立地选自如下的杂原子或杂原子基团：N，NR⁵⁰，O，S，S(＝O)和S(＝O)₂；其中基团R⁵⁰表示H，C_1-6-烷基，-C(＝O)-R⁵¹，C_3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C_1-3-亚烷基键合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和R⁵¹表示C_1-6-烷基，C_3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C_1-3-亚烷基键合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基；R⁵表示0，1，2，3或4个彼此独立地选自如下的取代基：F，Cl，CF₃，OCF₃，OH，C_1-6-烷基和O-C_1-6-烷基，和/或两个相邻取代基R⁵形成稠合芳基，杂芳基或C_4-8-环烷基，和/或键合至碳原子的两个取代基R⁵形成3，4或5元饱和碳环，其未被取代或在它的一个或多个碳环成员上被一个或多个彼此独立地选自如下的取代基所取代：F，CF₃和C_1-6-烷基；R⁶表示0，1，2，3或4个彼此独立地选自如下的取代基：F，Cl，Br，CF₃，OCF₃，OH，C_1-6-烷基，C_3-8-环烷基，O-C_1-6-烷基，NO₂，NH₂，N(H)(C_1-6-烷基)和N-(C_1-6-烷基)₂，和/或两个相邻取代基R⁶形成稠合芳基，杂芳基或C_4-8-环烷基；R⁷和R⁸彼此独立地各自表示0，1，2，3或4个在每种情况下彼此独立地选自如下的取代基：F，Cl，OH，＝O，C_1-6-烷基，O-C_1-6-烷基，C_3-8-环烷基，芳基，杂芳基和经C_1-6-亚烷基键合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和/或两个相邻取代基R⁷或R⁸形成稠合芳基或杂芳基；R⁹表示H，C_1-6-烷基，C_3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C_1-3-亚烷基键合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基；X表示CR^10aR^10b，NR¹¹或O；Y表示CR^12aR^12b，NR¹³或O；前提是如果Y表示NR¹³，则X不表示NR¹¹；和前提是X和Y不同时地表示O；其中R^10a，R^10b，R^12a和R^12b彼此独立地各自表示H，F，Cl，OH，C_1-6-烷基，O-C_1-6-烷基，C_3-8-环烷基，芳基或杂芳基，或代表经C_1-6-亚烷基键合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和/或在每种情况下R^10a和R^10b一起可以表示＝O和/或在每种情况下R^12a和R^12b一起可以表示＝O；R¹¹和R¹³彼此独立地各自表示H，C_1-6-烷基，C_3-8-环烷基，芳基或杂芳基，或表示经C_1-6-亚烷基键合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基；Z表示CR^14aR^14b，NR¹⁵或O；R^14a表示H，NR¹⁶R¹⁷，C_1-6-亚烷基-NR¹⁶R¹⁷，O-C_1-6-亚烷基-NR¹⁶R¹⁷，C(＝O)-NR¹⁶R¹⁷，C(＝O)-C_1-6-亚烷基-NR¹⁶R¹⁷，OR¹⁸，C_1-6-亚烷基-OR¹⁸，C_1-6-亚烷基-O-C_1-6-亚烷基-OR¹⁸，C_1-6-烷基，C_3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基，或表示经C_1-6-亚烷基键合的C_3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基，R^14b表示H，NR¹⁶R¹⁷，C_1-6-亚烷基-NR¹⁶R¹⁷，O-C_1-6-亚烷基-NR¹⁶R¹⁷，C(＝O)-NR¹⁶R¹⁷，C(＝O)-C_1-6-亚烷基-NR¹⁶R¹⁷，OR¹⁸，C_1-6-亚烷基-OR¹⁸，C_1-6-亚烷基-O-C_1-6-亚烷基-OR¹⁸，C_1-6-烷基，C_3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基，或表示经C_1-6-亚烷基键合的C_3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基，R¹⁵表示H，-C(＝O)-R¹⁹，-S(＝O)₂-R¹⁹，-C(＝O)-N-(R²⁰)-R¹⁹，CHR²⁵R²⁶，C_1-10-烷基，C_3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基或表示经C_1-6-亚烷基键合的CHR²⁵R²⁶，C_3-8-环烷基，杂环基，芳基或杂芳基；R¹⁶和R¹⁷彼此独立地各自表示H，C_1-6-烷基或C_3-8-环烷基，或R¹⁶和R¹⁷连同联接它们的氮原子一起形成杂环，其未被取代或在它的一个或多个碳环成员上被一个或多个彼此独立地选自如下的取代基所取代：F，Cl，B r，I，CF₃，C_1-6-烷基，O-C_1-6-烷基，OH，OCF₃，SH，SCF₃，NR^AR^B，芳基和杂芳基，和/或其可稠合至少一个芳基或杂芳基，其中该杂环是饱和的或一次或数次不饱和的，是4-、5-、6-或7-元环，和可以任选地包含一个或多个彼此独立地选自如下的杂原子或杂原子基团：N，R^50a，O，S，S(＝O)和S(＝O)₂；其中R^50a表示H，C_1-6-烷基，-C(＝O)-R^51a，C_3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C_1-3-亚烷基键合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和R^51a表示C_1-6-烷基，C_3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C_1-3-亚烷基键合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基；R¹⁸表示H，C_1-6-烷基，C_3-8-环烷基，杂环基，芳基，杂芳基或C_2-6-亚烷基-NR¹⁶R¹⁷或表示经C_1-6-亚烷基键合的杂环基，C_3-8-环烷基，芳基或杂芳基；R¹⁹表示C_1-6-烷基，芳基，杂芳基，-CH(芳基)₂，C_3-8-环烷基，杂环基或经C_1-6-亚烷基、C_2-6-亚烯基或C_2-6-亚炔基键合的芳基、杂芳基、C_3-8-环烷基或杂环基；R²⁰表示H，C_1-6-烷基，C_3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C_1-3-亚烷基键合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基；或在其中X表示O和f表示0的情况下，Z表示-(C(R²¹)-C(R²²))-，其中R²¹和R²²，连同联接它们的碳原子，形成稠合芳基或杂芳基；或在其中X表示O和f表示0的情况下，Z表示＝(N-(CR²³))-，其中N原子经单键键合至O原子，和R²³表示H，C_1-6-烷基，C_3-8-环烷基，芳基或杂芳基或表示经C_1-6-亚烷基键合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基；R²⁵和R²⁶彼此独立地各自表示H，C_1-4-烷基，C_3-8-环烷基，芳基或杂芳基，或R²⁵和R²⁶连同联接它们的CH基团一起形成环，其未被取代或在它的一个或多个碳环成员上被一个或多个彼此独立地选自如下的取代基所取代：F，Cl，Br，I，CF₃，C_1-6-烷基，O-C_1-6-烷基，OH，OCF₃，SH，SCF₃，NR^AR^B，芳基和杂芳基，其中该环是饱和的或一次或数次不饱和的，但不是芳族的，是4-、5-、6-或7-元环，和可以任选地包含一个或多个彼此独立地选自如下的杂原子或杂原子基团：N，NR^50b，O，S，S(＝O)和S(＝O)₂；其中R^50b表示H，C_1-6-烷基，-C(＝O)-R^51b，C_3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C_1-3-亚烷基键合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和R^51b表示C_1-6-烷基，C_3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C_1-3-亚烷基键合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基；R^A和R^B彼此独立地各自表示H，C_1-6-烷基或C_3-8-环烷基，或R^A和R^B连同联接它们的氮原子一起形成杂环，其未被取代或在它的一个或多个碳环成员上被一个或多个彼此独立地选自如下的取代基所取代：F，Cl，Br，I，CF₃，C_1-6-烷基，O-C_1-6-烷基，OH，OCF₃，SH，SCF₃，芳基和杂芳基，其中该杂环是饱和的或一次或数次不饱和的，但不是芳族的，是4-、5-、6-或7-元环，和可以任选地包含一个或多个彼此独立地选自如下的杂原子或杂原子基团：N，NR^C，O，S，S(＝O)和S(＝O)₂；其中R^C表示H，C_1-6-烷基，-C(＝O)-R^D，C_3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C_1-3-亚烷基键合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和R^D表示C_1-6-烷基，C_3-8-环烷基，芳基，杂芳基或经C_1-3-亚烷基键合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基；其中上述基团C_1-4-烷基，C_1-6-烷基，C_1-10-烷基，C_1-3-亚烷基，C_1-6-亚烷基，C_2-6-亚烷基，C_2-6-亚烯基，C_2-6-亚炔基，C_3-8-环烷基，C_4-8-环烷基，杂环基，芳基和杂芳基在每种情况下可以是未被取代的或被相同或不同的基团取代一次或数次，和上述基团C_1-4-烷基，C_1-6-烷基，C_1-10-烷基，C_1-3-亚烷基，C_1-6-亚烷基，C_2-6-亚烷基，C_2-6-亚烯基和C_2-6-亚炔基在每种情况下可以是支链的或者直链的；该化合物形式为游离化合物；互变异构体；N-氧化物；外消旋物；对映体，非对映体，对映体或非对映体的混合物或单独的对映体或非对映体；或该化合物形式为生理学可接受的酸或碱的盐。