[发明专利]构象动力肽

摘要

公开了可用于例如检测具有可与疾病有关的β-片层二级结构的靶蛋白，及用于诊断和治疗此类疾病的新肽。还公开了相关方法和试剂盒。

主权项

一种针对能够展现出与淀粉样蛋白生成性疾病有关的构象变化的靶蛋白的肽探针，其中所述肽探针是肽或肽模拟物，其(i)由10至50个氨基酸残基组成，其包含作为参照序列变体的氨基酸序列，所述参照序列由所述靶蛋白的β‑片层形成区的氨基酸序列组成，(ii)能够采用无规卷曲/α‑螺旋构象和β‑片层构象两者，并(iii)在结合靶蛋白后经历产生可检测信号的构象变化，其中所述变体序列相对于所述参照序列包含一个或多个氨基酸添加、替代或删除，使得(A)所述变体序列的无规卷曲/α‑螺旋构象比由所述参照氨基酸序列组成的探针在氧化环境中更稳定；和/或(B)无规卷曲/α‑螺旋构象的所述变体序列的N端与C端之间的距离与β‑片层构象的所述变体序列的N端与C端之间的距离不同；和/或(C)所述变体序列在结合展现出β‑片层构象的靶蛋白后比所述参照序列更有效地采用β‑片层构象；和/或(D)所述变体序列在结合展现出β‑片层构象的靶蛋白后采用不太有序的构象；和/或(E)所述变体序列的β‑片层结构在热力学上没有所述参照序列的β‑片层结构强；和/或(F)所述变体序列比所述参照序列具有升高的稳定性和/或降低的反应性；和/或(G)所述变体序列比所述参照序列具有升高的亲水性和/或在水溶液中的溶解度；和/或(H)所述变体序列比所述参照序列具有额外的Aβ结合基序；和/或(I)所述变体序列具有增强的形成聚集体的能力。