[发明专利]作为CCR3拮抗剂的取代的哌啶

摘要

本发明的目的涉及新的取代的式1化合物，其中A、R¹、R²、R³及R⁴均如说明书中所定义。本发明的另一个目的在于提供CCR3的拮抗剂，更具体地提供药物组合物，其包含药学上可接受的载体，及治疗有效量的至少一种本发明化合物或其药学上可接受的盐。

主权项

1.式1化合物，其中A为CH₂、O或N-C_1-6-烷基；R¹选自·NHR^1.1、NMeR^1.1；·NHR^1.2、NMeR^1.2；·NHCH₂-R^1.3；·NH-C_3-6-环烷基，其中一个碳原子任选被氮原子置换，该环任选被一个或两个残基取代，该残基选自C_1-6-烷基、O-C_1-6-烷基、NHSO₂-苯基、NHCONH-苯基、卤素、CN、SO₂-C_1-6-烷基、COO-C_1-6-烷基；·C₉-或C₁₀-双环状-环，其中一个或两个碳原子被氮原子置换，且该环体系经过氮原子结合至式1的基本结构，而该环体系任选被一个或两个残基取代，该残基选自C_1-6-烷基、COO-C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、O-C_1-6-烷基、NO₂、卤素、CN、NHSO₂-C_1-6-烷基、甲氧基-苯基；·选自NHCH(吡啶基)CH₂COO-C_1-6-烷基、NHCH(CH₂O-C_1-6-烷基)-苯并咪唑基的基团，任选被卤素或CN取代；·或1-氨基环戊基，任选被甲基-二唑取代；R^1.1为苯基，任选被一个或两个残基取代，该残基选自C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、C_1-6-卤代烷基、C_1-6-亚烷基-OH、C_2-6-亚烯基-OH、C_2-6-亚炔基-OH、CH₂CON(C_1-6-烷基)₂、CH₂NHCONH-C_3-6-环烷基、CN、CO-吡啶基、CONR^1.1.1R^1.1.2COO-C_1-6-烷基、N(SO₂-C_1-6-烷基)(CH₂CON(C_1-4-烷基)₂)、O-C_1-6-烷基、O-吡啶基、SO₂-C_1-6-烷基、SO₂-C_1-6-亚烷基-OH、SO₂-C_3-6-环烷基、SO₂-哌啶基、SO₂NH-C_1-6-烷基、SO₂N(C_1-6-烷基)₂、卤素、CN、CO-吗啉基、CH₂-吡啶基或杂环，其任选被一个或两个残基取代，该残基选自C_1-6-烷基、NHC_1-6-烷基及＝O；R^1.1.1为H、C_1-6-烷基、C_3-6-环烷基、C_1-6-卤代烷基、CH₂CON(C_1-6-烷基)₂、CH₂CO-氮杂环丁烷基、C_1-6-亚烷基-C_3-6-环烷基、CH₂-吡喃基、CH₂-四氢呋喃基、CH₂-呋喃基、C_1-6-亚烷基-OH或噻二唑基，任选被C_1-6-烷基取代；R^1.1.2为H、C_1-6-烷基、SO₂C_1-6-烷基；或R^1.1.1与R^1.1.2一起形成四-、五-或六-元碳环，任选含有一个N或O以置换该环的碳原子，任选被一个或两个残基取代，该残基选自C_1-6-烷基、C_1-4-亚烷基-OH、OH、＝O；或R^1.1为苯基，其中两个相邻残基一起形成五-或六-元芳香或非芳香碳环，任选互相独立地含有一个或两个N、S或SO₂以置换该环的碳原子，其中该环任选被C_1-4-烷基或＝O取代；R^1.2选自·杂芳基，任选被一个或两个残基取代，该残基选自C_1-6-烷基、C_2-6-烯基、C_2-6-炔基、C_3-6-环烷基、CH₂COO-C_1-6-烷基、CONR^1.2.1R^1.2.2、COR^1.2.3、COO-C_1-6-烷基、CONH₂、O-C_1-6-烷基、卤素、CN、SO₂N(C_1-6-烷基)₂或杂芳基，其任选被一个或两个选自C_1-6-烷基的残基取代；·杂芳基，任选被五-或六-元非芳香碳环取代，该非芳香碳环互相独立地含有两个N、O、S或SO₂以置换该环的碳原子；·芳香或非芳香C₉-或C₁₀-双环状-环，其中一个或两个碳原子被N、O或S置换，各自任选被一个或两个残基取代，该残基选自N(C_1-6-烷基)₂、CONH-C_1-6-烷基、＝O；·非芳香杂环，任选被吡啶基取代；·4，5-二氢-萘并[2，1-d]噻唑，任选被NHCO-C_1-6-烷基取代，R^1.2.1为H、C_1-6-烷基、C_1-6-亚烷基-C_3-6-环烷基、C_1-4-亚烷基-苯基、C_1-4-亚烷基-呋喃基、C_3-6-环烷基、C_1-4-亚烷基-O-C_1-4-烷基、C_1-6-卤代烷基，或五-或六-元非芳香碳环，任选互相独立地含有一个或两个N、O、S或SO₂以置换该环的碳原子，任选被4-环丙基甲基-哌嗪基取代；R^1.2.2为H、C_1-6-烷基；R^1.2.3为五-或六-元非芳香碳环，任选互相独立地含有一个或两个N、O、S或SO₂以置换该环的碳原子；R^1.3选自苯基、杂芳基或吲哚基，各自任选被一个或两个残基取代，该残基选自C_1-6-烷基、C_3-6-环烷基、O-C_1-6-烷基、O-C_1-6-卤代烷基、苯基、杂芳基；R²选自C_1-6-亚烷基-苯基、C_1-6-亚烷基-萘基及C_1-6-亚烷基-杂芳基；各自任选被一、二或三个残基取代，该残基选自C_1-6-烷基、C_1-6-卤代烷基、O-C_1-6-烷基、O-C_1-6-卤代烷基、卤素；R³为H、C_1-6-烷基；R⁴为H、C_1-6-烷基；或R³与R⁴一起形成CH₂-CH₂基团。