[发明专利]嘧啶化合物

摘要

本发明的目的在于提供基于大麻素2型受体激动作用的大麻素2型受体相关疾病的新型、优良的预防和/或治疗方法。本发明人发现：主要具有两个取代基的杂环衍生物、例如2位上具有被取代的氨基的嘧啶-5-甲酰胺衍生物，对大麻素2型受体显示强激动作用，并且可以作为炎症性疾病、疼痛等大麻素2型受体相关疾病的预防和/或治疗剂，从而完成了本发明。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其盐，式中，R¹：低级烷基、C_3-6环烷基、-O-低级烷基、卤代低级烷基、-低级亚烷基-C_3-6环烷基或-低级亚烷基-O-低级烷基；R²：-C(O)R²⁰、-C(O)NR²¹R²²、-低级亚烷基-R²⁰、-低级亚烷基-NR²¹R²²、-低级亚烷基-NR⁰C(O)R²¹、-低级亚烷基-OR²¹、-NR⁰C(O)R²¹、-NR⁰C(O)OR²¹、-NR⁰C(O)NR²¹R²²、-NR⁰S(O)₂R²¹或-NR⁰S(O)₂NR²¹R²²；W：-CH₂、-NR⁰-、-O-或-S(O)_m-；R³：C_3-10烷基；C_2-6烯基；C_2-6炔基；卤代C_3-6烷基；被选自G¹组中的1～5个基团取代的C_1-10烷基；R³⁰；-C_1-10亚烷基-R³⁰；-C_1-10亚烷基-O-R³⁰；-C_1-10亚烷基-O-低级亚烷基-R³⁰；-C_1-10亚烷基-S(O)₂-R³⁰；-X-C(R⁰)(苯基)₂；或-CH(苯基)-CH(OH)-苯基；在此，C_1-10亚烷基可以具有1～5个选自G¹组中的取代基；或者W与R³一起形成或R⁰：相同或相互不同，H或低级烷基；R²⁰：可以具有1～5个选自G²组中的取代基的含氮饱和杂环基；R²¹：低级烷基、卤代低级烷基、-低级亚烷基-OR⁰、-低级亚烷基-O-低级亚烷基-OR⁰、-低级亚烷基-O-卤代低级烷基，或者，各自的环上可以具有1～5个选自G³组中的取代基的、-X-C_3-10环烷基、-低级亚烷基-O-C_3-10环烷基、-X-C_3-10环烯基、-低级亚烷基-O-C_3-10环烯基、-X-芳基、-低级亚烷基-O-X-芳基、-低级亚烷基-S(O)_m-芳基、-X-杂环基、-低级亚烷基-O-X-杂环基或-低级亚烷基-S(O)_m-杂环基；R²²：H、低级烷基或-低级亚烷基-OR⁰；R³⁰：C_3-10环烷基、C_5-10环烯基、芳基或杂环基；在此，R³⁰可以具有1～5个选自G³组中的取代基；R³¹：相同或相互不同，低级烷基、卤素、-O-低级烷基、卤代低级烷基、-C(O)OR⁰或硝基；G¹组：卤素、-C(O)OR⁰、-C(O)N(R⁰)₂、-CN、-OR⁰、-O-低级亚烷基-OR⁰、-O-卤代低级烷基、-N(R⁰)₂、-N(R⁰)-苯基、-N(低级亚烷基-OR⁰)₂、-NHC(O)-低级烷基、-N(R⁰)C(O)N(R⁰)₂、-S(O)_m-低级烷基和-S(O)₂N(R⁰)₂；G²组：低级烷基、卤素、卤代低级烷基、-C(O)OR⁰、-C(O)N(R⁰)₂、-CN、-X-OR⁰、-O-低级亚烷基-OR⁰、-O-卤代低级烷基、-OC(O)-低级烷基、-X-N(R⁰)₂、氧代、-X-C_3-6环烷基、-X-O-X-C_3-6环烷基、-X-苯基和-X-吗啉基；G³组：低级烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、卤素、卤代低级烷基、-X-C(O)OR⁰、-X-C(O)N(R⁰)₂、-CN、-X-C(O)R⁰、-X-OR⁰、-O-低级亚烷基-O-R⁰、-O-卤代低级烷基、-OC(O)-低级烷基、-X-N(R⁰)₂、-X-S(O)_m-低级烷基、氧代、-X-C_3-10环烷基、-X-O-X-C_3-10环烷基、-X-芳基、-X-C(O)-芳基、-X-O-X-芳基、-X-S(O)_m-芳基、-X-杂环基、-X-O-X-杂环基、-X-S(O)_m-杂环基和结合在同一个碳上的-O-CH₂CH₂-O-；在此，该芳基和杂环基可以被低级烷基、卤素、卤代低级烷基、-O-低级烷基或氧代取代；D：键或-C(R³¹)₂-；E：键、-[C(R³¹)₂]_1-3-或-O-C(R³¹)₂-；在此，O与苯环结合；X：相同或相互不同，键或低级亚烷基；m：相同或相互不同，0、1或2；n：相同或相互不同，0、1或2；其中，(1)R²为-C(O)R²⁰的情况下，R¹为甲基以外的基团，并且-W-R³为可以被-NH-取代的苯基以外的基团；(2)R²为-C(O)NR²¹R²²的情况下，R³为C_5-10环烷基或-低级亚烷基-C_5-10环烷基，该C_5-10环烷基可以具有1～5个选自G³组中的取代基；(3)R²为-低级亚烷基-R²⁰或-低级亚烷基-NR²¹R²²、W为-CH₂、-NR⁰-、-O-或-S(O)_m-的情况下，R³为C_7-10环烷基或-低级亚烷基-C_7-10环烷基，该C_7-10环烷基可以具有1～5个选自G³组中的取代基；(4)R²为-低级亚烷基-NR⁰C(O)R²¹的情况下，R¹为甲基以外的基团；(5)R²为-NR⁰C(O)R²¹、-NR⁰C(O)OR²¹、-NR⁰C(O)NR²¹R²²、-NR⁰S(O)₂R²¹或-NR⁰S(O)₂NR²¹R²²的情况下，R¹为甲基以外的基团，并且-W-R³为可以被-CH₂-取代的1H-吡唑-1-基、以及可以被-CH₂-取代的1H-1，2，4-三唑-1-基以外的基团；另外，不包括以下的化合物：2-(环己基氨基)-N-(3，5-二氯苯基)-4-(三氟甲基)嘧啶-5-甲酰胺、2-(环己基氨基)-N，N-二乙基-4-异丙基嘧啶-5-甲酰胺、N-环己基-2-(环己基氨基)-4-甲基嘧啶-5-甲酰胺、({2-[(3-氯-4-氟苯基)氨基]-4-(三氟甲基)-5-嘧啶基}甲基)(环丙基甲基)氨基甲酸叔丁酯、1-{[5-(甲氧基甲基)-4-(三氟甲基)-2-嘧啶基]氨基}-3-甲基-1H-吡咯-2，5-二酮、1-{[4-乙基-5-(甲氧基甲基)-2-嘧啶基](甲基)氨基}-3-甲基-1H-吡咯-2，5-二酮、N-丁基-5-(苯氧基甲基)-4-(三氟甲基)嘧啶-2-胺、2-氯-5-羟基-N-[2-[[4-[2-(1-吡咯烷基)乙氧基]苯基]氨基]-4-(三氟甲基)-5-嘧啶基]苯甲酰胺、N-{4-甲氧基-2-[2-(丙基氨基)乙氧基]-5-嘧啶基}-4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺和N-{4-甲氧基-2-[2-(丙基氨基)乙氧基]-5-嘧啶基}-4-异丙基苯磺酰胺。