[发明专利]JUN N-末端激酶抑制剂

摘要

本公开提供c-Jun N-末端激酶(JNK)的抑制剂，其具有以下式(I)结构，或其盐或溶剂化物，其中环A、Ca、Cb、Z、R5、W和Cy由本文定义。本公开进一步提供包含本公开化合物的药用组合物，及制备和使用本公开化合物和组合物的方法，例如，在治疗和预防各种疾病如阿尔茨海默病中。

主权项

1.一种化合物，所述化合物具有式(I)结构：或其盐或溶剂化物，其中环A为含有硫原子的5-元杂芳基，其中杂芳基被1或2个独立选自烷基、链烯基、链炔基、卤代烷基、杂烷基、C₃-C₁₀-环烷基、3-至8-元杂环烷基、芳基、5-或6-元杂芳基、CN、卤素、OR¹²、SR¹²、NR¹²R¹³、C(O)R¹⁴、C(O)NR¹²R¹³、OC(O)NR¹²R¹³、C(O)OR¹²、NR¹⁵C(O)R¹⁴、NR¹⁵C(O)OR¹²、NR¹⁵C(O)NR¹²R¹³、NR¹⁵C(S)NR¹²R¹³、NR¹⁵S(O)₂R¹⁴、S(O)₂NR¹²R¹³、S(O)R¹⁴和S(O)₂R¹⁴的取代基任选取代，其中R¹²、R¹³和R¹⁵独立地选自H、酰基、C₁-C₆-烷基、2-至6-元杂烷基、芳基、5-或6-元杂芳基、C₃-C₈环烷基和3-至8-元杂环烷基，或者R¹²和R¹³与它们所结合的氮原子一起形成5-至7-元杂环；和R¹⁴选自酰基、C₁-C₆-烷基、2-至6-元杂烷基、芳基、5-或6-元杂芳基、C₃-C₈环烷基和3-至8-元杂环烷基；C^a和C^b为碳原子，其相互邻接并且为环A的部分；Z为5-或6-元杂芳基，条件是(i)当环A为噻吩时，那么Z不为选自苯并咪唑、噻唑和苯并噻唑的杂芳基；(ii)当环A为噻唑时，那么Z不为苯并咪唑；(iii)当环A为噻吩时，那么Z不为取代的二唑；和(iv)当环A为噻吩时，那么Z不为嘧啶酮；R⁵选自H、酰基、C₁-C₆烷基和C₃-C₆环烷基；W选自C₁-C₄亚烷基，其中亚烷基被1-4个独立选自烷基、链烯基、链炔基、卤代烷基、杂烷基、C₃-C₆-环烷基、3-至8-元杂环烷基、芳基、5-或6-元杂芳基、CN、卤素、OR⁴²、SR⁴²、NR⁴²R⁴³、C(O)R⁴⁴、C(O)NR⁴²R⁴³、OC(O)NR⁴²R⁴³、C(O)OR⁴²、NR⁴⁵C(O)R⁴⁴、NR⁴⁵C(O)OR⁴²、NR⁴⁵C(O)NR⁴²R⁴³、NR⁴⁵C(S)NR⁴²R⁴³、NR⁴⁵S(O)₂R⁴⁴、S(O)₂NR⁴²R⁴³、S(O)R⁴⁴和S(O)₂R⁴⁴的取代基任选取代，其中R⁴²、R⁴³和R⁴⁵为独立地选自H、酰基、C₁-C₆-烷基、2-至6-元杂烷基、芳基、5-或6-元杂芳基、C₃-C₈环烷基和3-至8-元杂环烷基的成员，其中R⁴²和R⁴³与它们所结合的氮原子一起任选地连接形成5-至7-元杂环；和R⁴⁴独立地选自酰基、C₁-C₆-烷基、2-至6-元杂烷基、芳基、5-或6-元杂芳基、C₃-C₈环烷基和3-至8-元杂环烷基；Cy选自环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基被1-6个独立选自取代或未取代的烷基、取代或未取代的链烯基、取代或未取代的链炔基、卤代烷基、取代或未取代的杂烷基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、CN、卤素、OR⁵²、SR⁵²、NR⁵²R⁵³、C(O)R⁵⁴、C(O)NR⁵²R⁵³、OC(O)NR⁵²R⁵³、C(O)OR⁵²、NR⁵⁵C(O)R⁵⁴、NR⁵⁵C(O)OR⁵²、NR⁵⁵C(O)NR⁵²R⁵³、NR⁵⁵C(S)NR⁵²R⁵³、NR⁵⁵S(O)₂R⁵⁴、S(O)₂NR⁵²R⁵³、S(O)R⁵⁴和S(O)₂R⁵⁴的取代基任选取代，其中R⁵²、R⁵³和R⁵⁵独立地选自H、酰基、C₁-C₆-烷基、2-至6-元杂烷基、芳基、5-或6-元杂芳基、C₃-C₈环烷基和3-至8-元杂环烷基，其中R⁵²和R⁵³与它们所结合的氮原子一起任选地连接形成5-至7-元杂环；和R⁵⁴独立地选自酰基、C₁-C₆-烷基、2-至6-元杂烷基、芳基、5-或6-元杂芳基、C₃-C₈环烷基和3-至8-元杂环烷基。