[发明专利]组胺H3反相激动剂和拮抗剂及其使用方法

摘要

此处提供了稠合的咪唑基化合物及其合成方法和使用方法。此处提供的化合物可用于治疗、预防和/或控制各种病症，例如神经障碍和代谢紊乱。此处提供的化合物抑制组胺组胺H3受体的活性并调节各种神经递质(例如组胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素、和多巴胺(例如在突触))的释放。此处还提供了包含该化合物的药物制剂及其使用方法。

主权项

1.式(Ia)的化合物：或其药学可接受的盐、溶剂化物或立体异构体，其中R_N是一个键、氢、(C₁-C₁₀)烷基、(C₁-C₁₀)烯基、(C₃-C₁₀)环烷基、(6至10元)芳基、(C₁-C₁₀)杂烷基、(C₃-C₁₀)杂环烷基或(5至10元)杂芳基，其各自任选地被一个或多个R′取代；R′每次出现独立地是氢、卤素、氰基、(C₁-C₁₀)烷基、(C₁-C₁₀)烯基、(C₃-C₁₀)环烷基、(6至10元)芳基、(C₁-C₁₀)杂烷基、(C₃-C₁₀)杂环烷基、(5至10元)杂芳基、羟基、烷氧基、氨烷基、氨基、亚氨基、酰胺基、羰基、硫醇、亚硫酰基或磺酰基，其各自任选地被一个或多个R₂取代；或两个R′取代基一起可以形成3至10元的环，其任选地被一个或多个R₂取代；R₅、R₆、R₇和R₈各自独立地是(i)氢、卤素或氰基；(ii)(C₁-C₁₀)烷基、(C₁-C₁₀)烯基、(C₃-C₁₀)环烷基、(6至10元)芳基、(C₁-C₁₀)杂烷基、(C₃-C₁₀)杂环烷基、(5至10元)杂芳基、烷氧基、氨烷基、氨基、亚氨基、酰胺基、羰基、硫醇、亚硫酰基或磺酰基，其各自任选地被一个或多个R₁取代；(iii)被一个或多个R₁′取代的羟基；或(iv)两个邻近的R₅、R₆、R₇和R₈一起形成3至10元环，其任选地被一个或多个R₁取代；R₁每次出现独立地是氢、卤素、氰基、＝O、-OR₃、-NR₃R₄、-N(R₃)C(O)R₄、-C(O)NR₃R₄、-C(O)R₃、-C(O)OR₃、-OC(O)R₃、-S(O)_mR₃、-S(O)₂NR₃R₄、任选地被一个或多个R₂取代的(C₁-C₁₀)烷基、任选地被一个或多个R₂取代的(C₃-C₁₀)环烷基、任选地被一个或多个R₂取代的(C₆-C₁₂)芳烷基、任选地被一个或多个R₂取代的(6至10元)芳基、任选地被一个或多个R₂取代(C₁-C₁₀)杂烷基、任选地被一个或多个R₂取代的(C₃-C₁₀)杂环烷基或任选地被一个或多个R₂取代的(5至10元)杂芳基；R₁′每次出现独立地是-C(O)NR₃R₄、-C(O)R₃、任选地被一个或多个R₂取代的(C₃-C₁₀)环烷基、任选地被一个或多个R₂取代的(C₆-C₁₂)芳烷基、任选地被一个或多个R₂取代的(6至10元)芳基、任选地被一个或多个R₂取代的(C₁-C₁₀)杂烷基、任选地被一个或多个R₂取代的(C₃-C₁₀)杂环烷基或任选地被一个或多个R₂取代的(5至10元)杂芳基；R₂每次出现独立地是氢、任选地被一个或多个R₃取代的(C₁-C₆)烷基、任选地被一个或多个R₃取代的(C₃-C₆)环烷基、卤素、氰基、＝O、-OR₃、-NR₃R₄、-N(R₃)C(O)R₄、-C(O)NR₃R₄、-C(O)R₃、-C(O)OR₃、-OC(O)R₃、-S(O)_mR₃或-S(O)₂NR₃R₄；R₃和R₄各自独立地是氢、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)环烷基、(C₇-C₁₀)芳烷基、(C₁-C₆)杂烷基、(C₃-C₆)杂环烷基、(6至10元)芳基或(5至10元)杂芳基；或R₃和R₄一起可以形成3至10元环；m为0、1或2；n为1、2或3；且当n是1时，(i)R₅、R₆、R₇和R₈不能全是氢；(ii)当R₅、R₆、R₇和R₈其中之一是卤素时，R₅、R₆、R₇和R₈中的其它三个不能全是氢；且(iii)当R₆是任选地被一个或多个卤素取代的(C₁-C₄)烷基或(C₁-C₄)烷氧基时，R₅、R₇和R₈不能全是氢。