[发明专利]S1P5受体的激动剂和拮抗剂，和其用法

摘要

公开了S1P5受体的激动剂或拮抗剂的化合物，包括所述化合物的组合物，和使用所述化合物和组合物的方法。在某些实施方案中，所述化合物是1-苄基氮杂环丁烷-3-甲酸衍生物。在某些实施方案中，所述方法涉及治疗神经性疼痛和/或神经变性病症。在某些实施方案中，所述化合物可以与第二治疗剂结合使用。

主权项

1.  由式(I)表示的化合物或其药用可接受的盐，生物活性代谢产物，溶剂化物，水合物，前药，对映体或立体异构体；其中，环1是任选被取代的芳基或任选被取代的杂芳基；L是-N(R^a)-，-O-或-C(R^a)₂-；其中R^a独立地是H或任选被取代的烷基；当L是C(R^a)₂时，X是N，或当L是-N-或-O-时；X是CR^a；R²和R^2a独立地是氢，任选被取代的烷基，任选被取代的烯基，任选被取代的烷氧基烷基，任选被取代的环烷基，任选被取代的环烯基，任选被取代的桥接环烷基，任选被取代的杂环基或-(CH₂)_pC(=W)R¹¹；其中W是O或S；和R¹¹是-OR，-N(R)₂或-SR；其中R独立地是氢，任选被取代的烷基或卤代烷基；或当X是N或C时，R²和R^2a与它们所连接到的碳或氮原子一起形成任选被取代的环烷基，任选被取代的氮杂环丁烷，任选被取代的吡咯烷，任选被取代的哌啶或任选被取代的八氢环戊二烯并[c]吡咯基环，条件是由R²和R^2a与它们所连接到的碳或氮原子一起形成的氮杂环丁烷环未被以下取代：一个或多个苯基；苯基和OH；苯基和-N(H)C(CH₃)₃；-CH₂-O-任选被取代的吡啶基；-NH-任选被取代的喹唑啉基；-O-任选被取代的吡啶基；-O-Si(CH₃)₂-C(CH₃)₃；-C(OH)(4-(三氟甲氧基)苯基)(4-甲氧苯基)；-C(OH)(4-(三氟甲氧基)苯基)(4-甲氧苯基)和氧代；-NH-异喹啉基；任选被取代的烷基和任选被取代的二氧杂环戊烷基；氧代和-O-烯基；氧代，两个F和任选被取代的苯基；任选被取代的烯基和-O-C(O)-任选被取代的苯基；条件是当环1是任选被取代的苯基时，L是CH₂，X是N或C，和R²和R^2a与它们所连接到的碳或氮原子一起形成任选被取代的环烷基，或任选被取代的氮杂环丁烷，环1未被以下取代：-CH=N-OCH₂CH₃；-Cl和-NH₂；-C(=O)CH₂CH₂-任选被取代的噁唑基；-NH-C(O)-烯基-任选被取代的吡啶基；-NO₂和COOH-O-烷基-任选被取代的噁唑基；-O-CH₂-任选被取代的苯并呋喃基；-O-CH₂-任选被取代的苯基；-O-CH₂-任选被取代的吡唑基；-O-CH₂-任选被取代的噻吩基；-O-任选被取代的(C₈)烷基；-O-任选被取代的(C₈)烷基和卤代；-(C₆-C₁₂)烷基，其中一个或多个碳任选地被非过氧化物氧代替；-(C₆-C₁₂)烯基，其中一个或多个碳任选地被非过氧化物氧代替；-被氧代和-CF₂CF₃取代的嘧啶基；-任选被取代的1,2,4噁二唑；-任选被取代的噻唑并[5,4-b]吡啶；-任选被取代的苯基-CH₂-C(O)-任选被取代的吡唑基；-任选被取代的苯基-CH₂-C(O)-任选被取代的噻唑基；-任选被取代的苯基-NH-C(O)-任选被取代的吡唑基；-任选被取代的苯基-NH-C(O)-任选被取代的四唑基；-任选被取代的苯基-NH-C(O)-任选被取代的三唑基；-任选被取代的吡啶基-CH₂-C(O)-任选被取代的吡唑基；-任选被取代的吡啶基-CH₂-C(O)-任选被取代的噻唑基；-任选被取代的吡啶基-NH-C(O)-任选被取代的吡唑基；-任选被取代的吡啶基-NH-C(O)-任选被取代的四唑基(tetrazoyl)；-任选被取代的吡啶基-NH-C(O)-任选被取代的三唑基；-任选被取代的嘧啶基-CH₂-C(O)-任选被取代的吡唑基；-任选被取代的嘧啶基-NH-C(O)-任选被取代的吡唑基；-任选被取代的嘧啶基-NH-C(O)-任选被取代的三唑基；-任选被取代的苯基-CH₂-C(O)-任选被取代的三唑基；条件是当环1是任选被取代的异噁唑基或任选被取代的噁唑基时，环1未被以下取代：-任选被取代的苯基-任选被取代的双环[2.2.1]庚烷基；-任选被取代的苯基-任选被取代的烷基-任选被取代的苯基；条件是当环1是任选被取代的吡啶基时，环1未被以下取代：-C(O)-NH-任选被取代的苯基；-O-任选被取代的苯基；和条件是当环1是任选被取代的苯基或萘基时，L是CH₂并且NR²和NR^2a形成任选被取代的吡咯烷环，吡咯烷环未被以下取代：-C(=O)(OH)；-F和-C(=O)(OH)；-OH和-C(=O)(OH)；-P(=O)(OH)(OH)；-OH和-P(=O)(OH)(OH)；-CH₂C(=O)(OH)；或四唑基。