[发明专利]作为用于认知性障碍的治疗中的GABAA受体逆激动剂的异*唑-噻唑衍生物

摘要

本发明涉及对GABAAα5受体具有亲合性和选择性的式I的异唑-噻唑衍生物、它们的制备、含有它们的药物组合物和它们作为治疗活性物质的应用。本发明的活性化合物可用作认知性增强剂或用于治疗性和/或预防性治疗认知性障碍如阿尔茨海默病。

主权项

1.一种式I化合物：其中R¹选自：i)低级烷基，ii)被1-5个卤素取代的低级烷基，iii)芳基，iv)被1-4个取代基取代的芳基，所述取代基单独地选自：氨基，氨基-低级烷基，氰基，氰基-低级烷基，卤素，卤代-低级烷基，羟基，羟基-低级烷基，低级烷氧基-低级烷基，低级烷基，低级烷氧基，卤代-低级烷氧基，(低级烷基，低级烷基)N-，(低级烷基，H)N-，N(低级烷基，低级烷基)-低级烷基，N(低级烷基，H)-低级烷基，硝基，低级烷基-S(O)₂-，羧基，羧基-低级烷基，低级烷基-COO-低级烷基，COO-低级烷基，CO-N(低级烷基，H)-低级烷基，CO-N(低级烷基，低级烷基)-低级烷基，CO-NH₂-低级烷基和低级烷基-CO-，v)杂芳基，和vi)被1-4个取代基取代的杂芳基，所述取代基单独地选自：氨基，氨基-低级烷基，氰基，氰基-低级烷基，卤素，卤代-低级烷基，羟基，羟基-低级烷基，低级烷氧基-低级烷基，低级烷基，低级烷氧基，卤代-低级烷氧基，(低级烷基，低级烷基)N-，(低级烷基，H)N-，N(低级烷基，低级烷基)-低级烷基，N(低级烷基，H)-低级烷基，硝基，低级烷基-S(O)₂-，羧基，羧基-低级烷基，低级烷基-COO-低级烷基，低级烷基-COO-，CO-N(低级烷基，H)-低级烷基，CO-N(低级烷基，低级烷基)-低级烷基，CO-NH₂-低级烷基和低级烷基-CO-，R²是H，低级烷基或被1-5个取代基取代的低级烷基，所述取代基单独地选自：卤素和羟基；R³是H，低级烷基或被1-5个卤素取代的低级烷基；R⁴选自：i)H，ii)低级烷基，iii)被1-5个取代基取代的低级烷基，所述取代基单独地选自：乙酰胺基，乙酰基，乙酰基氨基，酰氨基，氨基，羧基，氰基，环烷基，卤素，卤代-低级烷氧基，杂环基，羟基，低级烷氧基，(低级烷基，低级烷基)N-，(低级烷基，H)N-，硝基和低级烷基-S(O)₂-，iv)芳基，v)杂芳基，vi)被1-4个取代基取代的杂芳基，所述取代基单独地选自：氨基，氨基-低级烷基，氰基，氰基-低级烷基，卤素，卤代-低级烷基，羟基，羟基-低级烷基，低级烷氧基-低级烷基，低级烷基，低级烷氧基，卤代-低级烷氧基，(低级烷基，低级烷基)N-，(低级烷基，H)N-，N(低级烷基，低级烷基)-低级烷基，N(低级烷基，H)-低级烷基，硝基，低级烷基-S(O)₂-，羧基，羧基-低级烷基，低级烷基-COO-低级烷基，低级烷基-COO-，CO-N(低级烷基，H)-低级烷基，CO-N(低级烷基，低级烷基)-低级烷基，CO-NH₂-低级烷基，和低级烷基-CO-，vii)环烷基，viii)被1-4个取代基取代的环烷基，所述取代基单独地选自：卤素和羟基，ix)杂环基，x)-NR⁶R⁷；^R5是H，低级烷基或被1-5个卤素取代的低级烷基；或者R⁴和R⁵与它们连接的氮一起形成杂环基或被1-4个取代基取代的杂环基，所述取代基单独地选自：氨基，氨基-低级烷基，氰基，氰基-低级烷基，卤素，卤代-低级烷基，羟基，羟基-低级烷基，低级烷氧基-低级烷基，低级烷基，低级烷氧基，卤代-低级烷氧基，(低级烷基，低级烷基)N-，(低级烷基，H)N-，N(低级烷基，低级烷基)-低级烷基，N(低级烷基，H)-低级烷基，硝基，低级烷基-S(O)₂-，羧基，羧基-低级烷基，低级烷基-COO-低级烷基，低级烷基-COO-，CO-N(低级烷基，H)-低级烷基，CO-N(低级烷基，低级烷基)-低级烷基，CO-NH₂-低级烷基和低级烷基-CO-；R⁶是H或低级烷基；R⁷是H或低级烷基；L是-CH₂-CH₂-，-CH₂-O-，-CH₂-NH-或-CH＝CH-，或其药用盐或酯。