[发明专利]1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶衍生物和其作为mGluR2 受体的正向变构调节剂的用途

摘要

本发明涉及新的式(I)的三唑并[4，3-a]吡啶衍生物，其中所有基团均如权利要求中所定义。本发明化合物为代谢型谷氨酸受体亚型2(“mGluR2”)的正向变构调节剂，其适用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神病症和其中涉及代谢型受体mGluR2亚型的疾病。本发明还涉及包含上述化合物的药物组合物、制备此类化合物和组合物的方法、和此类化合物在预防或治疗涉及mGluR2的神经和精神病症和疾病中的用途。

主权项

1.一种具有式(I)的化合物或其立体化学异构形式，其中绘入环中的键表示所述键可连接至任何碳环原子；R¹选自由以下组成的组：氢；C_1-6烷基；(C_1-3烷氧基)-C_1-3烷基；[(C_1-3烷氧基)-C_1-3烷氧基]C_1-3烷基；经一个或多个独立选择的卤基取代基取代的C_1-3烷基；未经取代的苯甲基；经一个或多个各自独立地选自由以下组成的组中的取代基取代的苯甲基：卤基、C_1-3烷基、(C_1-3烷氧基)C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、羟基C_1-3烷基、氰基、羟基、氨基、C(＝O)R′、C(＝O)OR′、C(＝O)NR′R″、单或二(C_1-3烷基)氨基、吗啉基、(C_3-7环烷基)C_1-3烷氧基、三氟甲基和三氟甲氧基，其中R′和R″独立地选自氢和C_1-6烷基；(苯甲氧基)C_1-3烷基；未经取代的C_3-7环烷基；经一个或多个独立选择的C_1-3烷基取代的C_3-7环烷基，所述C_1-3烷基经一个或多个独立选择的卤基取代基取代；(C_3-7环烷基)C_1-3烷基；4-(2，3，4，5-四氢-苯并[f][1，4]氧氮杂)甲基；Het¹；Het¹C_1-3烷基；Het²；和Het²C_1-3烷基；R²选自由以下组成的组：氰基；卤基；经一个或多个独立选择的卤基取代基取代的C_1-3烷基；经一个或多个独立选择的卤基取代基取代的C_1-3烷氧基；C_1-3烷基；C_3-7环烷基；和(C_3-7环烷基)C_1-3烷基；形成选自(a)、(b)、(c)、(d)和(e)的基团：其中绘入(a)中的键表示R⁴可连接至碳环原子2和3中的任一个；各R³独立地选自由以下组成的组：氢；未经取代的C_1-6烷基；经一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代的C_1-6烷基：卤基、羟基、C_1-3烷氧基和三氟甲基；未经取代的C_3-7环烷基；经一个或多个独立地选自由以下组成的组中的取代基取代的C_3-7环烷基：卤基、C_1-3烷基、羟基、C_1-3烷氧基和三氟甲基；C_3-7环烷基C_1-3烷基；未经取代的苯基；经一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代的苯基：卤基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基和三氟甲基；Het³；和Het³C_1-3烷基；或各R³独立地选自式(f)的环状基团其中R⁸选自氢、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基和羟基C_1-3烷基；q为1或2；X选自O、CH₂和CR⁹(OH)，其中R⁹选自氢、C_1-3烷基和C_3-7环烷基；或X为式(g)的环状基团其中r和s独立地选自0、1和2，条件是r+s≥2；各R⁴、R⁶和R⁷各自独立地选自C_1-3烷基和经一个或多个独立选择的卤基取代基取代的C_1-3烷基；各R⁵独立地选自由以下组成的组：氢、C_1-3烷基和经一个或多个独立选择的卤基取代基取代的C_1-3烷基；n、m和p各自独立地选自0、1和2；v为0或1；t和u各自独立地选自1和2；W选自N和CR¹⁰；其中R¹⁰选自氢、卤基和三氟甲基；各Het¹为选自以下的饱和杂环基团：吡咯烷基；哌啶基；哌嗪基；和吗啉基；其各自可选地经一个或多个各自独立地选自由以下组成的组中的取代基取代：C_1-6烷基；单、二和三卤基C_1-3烷基；未经取代的苯基；和经1、2或3个独立地选自由以下组成的组的取代基取代的苯基：卤基、三氟甲基和三氟甲氧基；各Het²为吡啶基或嘧啶基；且各Het³为选自由以下组成的组的杂环：四氢吡喃；吡啶基；和嘧啶基；其各自可选地经一个或多个各自独立地选自由以下组成的组中的取代基取代：卤基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基和三氟甲基；且卤基选自氟、氯、溴和碘；或其药学上可接受的盐或溶剂化物。