[发明专利]7-芳基-1，2，4-三唑并[4，3-a]吡啶衍生物及其作为MGLUR2受体的正向变构性调节剂的用途

摘要

本发明涉及新型的式(I)的三唑并[4，3-a]吡啶衍生物其中所有基团均如权利要求中所定义。根据本发明的化合物为代谢型谷氨酸受体第2亚型(“mGluR2”)的正向变构性调节剂，其可用于治疗或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍以及其中涉及代谢型受体的mGluR2亚型的疾病。本发明还涉及包含这样的化合物的药物组合物、制备这样的化合物和组合物的方法、以及这样的化合物用于预防或治疗其中涉及mGluR2的神经和精神病症以及疾病的用途。

主权项

1.一种具有式(I)的化合物或其立体化学异构形式，其中A为CH或N；R¹选自由以下组成的组：氢；C_1-6烷基；(C_1-3烷氧基)C_1-3烷基；[(C_1-3烷氧基)-C_1-3烷氧基]C_1-3烷基；用一个或多个独立选择的卤素取代基取代的C_1-3烷基；未取代的苄基；用一个或多个各自独立地选自由以下组成的组的取代基取代的苄基：卤素、C_1-3烷氧基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基C_1-3烷基、羟基C_1-3烷基、氰基、羟基、氨基、C(＝O)R′、C(＝O)OR′、C(＝O)NR′R″、单或二(C_1-3烷基)氨基、吗啉基、(C_3-7环烷基)C_1-3烷氧基、三氟甲基和三氟甲氧基，其中R′和R″独立地选自氢和C_1-6烷基；(苄氧基)C_1-3烷基；未取代的C_3-7环烷基；用三卤代C_1-3烷基取代的C_3-7环烷基；(C_3-7环烷基)C_1-3烷基；4-(2，3，4，5-四氢-苯并[f][1，4]氧氮杂)甲基；Het¹；Het¹C_1-3烷基；Het²和Het²C_1-3烷基；R²选自由以下组成的组：氰基；卤素；C_1-3烷基；用一个或多个卤素取代基取代的C_1-3烷基；用一个或多个卤素取代基取代的C_1-3烷氧基；C_3-7环烷基；和(C_3-7环烷基)C_1-3烷基；R³选自由以下组成的组：氢；C_1-3烷基；未取代的C_3-7环烷基；用一个或多个各自独立地选自由以下组成的组的取代基取代的C_3-7环烷基：羟基、卤素、C_1-3烷基、三卤代C_1-3烷基和C_3-7环烷基；未取代的苯基；用一个或多个各自独立地选自由以下组成的组的取代基取代的苯基：卤素、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、羟基C_1-3烷基、三氟甲基和三氟甲氧基；Het³；未取代的吡啶基；用一个或多个各自独立地选自以下的取代基取代的吡啶基：C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_3-7环烷基和卤素；三卤代C_1-3烷基；和羟基C_1-3烷基；或R³为式(a)的环状基团其中R⁵选自由以下组成的组：氢；C_1-3烷基；C_1-3烷氧基；和羟基C_1-3烷基；n为1或2；Z选自CH₂或CR⁶(OH)，其中R⁶选自由氢、C_1-3烷基和三氟甲基组成的组；或R⁵和R⁶一起形成基团CH₂-CH₂；或Z为式(b)的环状基团其中m和p独立地选自0、1和2，条件是m+p≥2；R⁴选自由以下组成的组：氢；卤素；和用一个或多个卤素取代基取代的C_1-3烷基；且X选自由以下组成的组：共价键、C_1-3亚烷基、O、NH、S、SO、SO₂、C(OH)(CH₃)、CH₂-O、O-CH₂、CH₂-NH、NH-CH₂、CHF和CF₂；每个Het¹为选自由以下组成的组的饱和杂环基团：吡咯烷基；哌啶基；哌嗪基；和吗啉基；其每一个可以可选地用一个或多个各自独立地选自由以下组成的组的取代基取代：C_1-6烷基、用一个或多个卤素取代基取代的C_1-3烷基、未取代的苯基和用一个或多个各自独立地选自由以下组成的组的取代基取代的苯基：卤素、三氟甲基、和三氟甲氧基；每个Het²是未取代的吡啶基或嘧啶基；且每个Het³是选自由以下组成的组的饱和杂环基团：吡咯烷基；哌啶基；哌嗪基；四氢吡喃基；和吗啉基；其每一个可以可选地用一个或多个独立地选自由以下组成的组的取代基取代：C_1-6烷基、卤素、羟基、用一个或多个卤素取代基取代的C_1-3烷基、未取代的苯基、以及用一个或多个各自独立地选自由以下组成的组的取代基取代的苯基：卤素、三氟甲基、和三氟甲氧基；或其药用盐或溶剂化物。