[发明专利]新的抗炎剂

摘要

本发明公开了可用于调节白介素-6(IL-6)和/或血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)的表达的新化合物，和它们在治疗和/或预防心血管疾病和炎性疾病及相关的疾病状态中的应用，例如，动脉粥样硬化、哮喘、关节炎、癌症、多发性硬化、银屑病和炎性肠疾病和自身免疫性疾病。本发明还公开了包含所述新化合物的药物组合物以及它们的制备方法。

主权项

1.用于在个体降低IL-6和/或VCAM-1的方法，其包括施用治疗有效量的至少一种式I化合物或其立体异构体、互变异构体、可药用盐或水合物：其中：Q和V独立地选自CH和氮；U选自C＝O、C＝S、SO₂、S＝O、SR₁、CR₁R₂、CR₁OR₂、CR₁SR₂；R₁和R₂独立地选自氢和C₁-C₆烷基；Rc选自氢、C₁-C₆烷基和C₃-C₆环烷基；Ra₁、Ra₂和Ra₃独立地选自氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆链烯基、C₁-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、卤素、氨基、酰氨基、羟基、杂环和C₃-C₆环烷基，其中Ra₁和Ra₂和/或Ra₂和Ra₃可连接形成环烷基或杂环；Rb₂和Rb₆独立地选自氢、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆链烯基、C₃-C₆环烷基、羟基和氨基；Rb₃和Rb₅独立地选自氢、卤素、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₆环烷基、羟基和氨基，其中Rb₂和Rb₃和/或Rb₅和Rb₆可连接形成环烷基或杂环；表示3-8元的环系统，其中：W选自碳和氮；Z选自CR₆R₇、NR₈、氧、硫、-S(O)-和-SO₂-；所述环系统任选地稠合于另一个选自环烷基、杂环和苯基的环，且其中所述环系统任选地选自具有以下结构的环：R₃、R₄和R₅独立地选自氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆链烯基、C₁-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₆环烷基、芳基、芳氧基、羟基、氨基、酰氨基、氧代、-CN和磺酰氨基；R₆和R₇独立地选自氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆链烯基、C₁-C₆炔基、C₃-C₆环烷基、芳基、卤素、羟基、-CN、氨基和酰氨基；且R₈选自氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆链烯基、C₁-C₆炔基、酰基和C₃-C₆环烷基；且R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂独立地选自氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆链烯基、C₁-C₆炔基、C₃-C₆环烷基、芳基、杂环、羟基、磺酰基和酰基，条件是如果Q＝CH，则Ra₁、Ra₂和Ra₃中的至少一个不是氢；如果Z＝NAc，则Ra₁、Ra₂和Ra₃中只有一个是氢，且Ra₁不是-OCH₂CH₂OMe；且如果Ra₁和Ra₃都是OMe，则R₈不是-C(O)CH₂OH。