[发明专利]多不饱和脂肪酸在治疗神经损伤中的用途

摘要

本发明提供了一种为化学式(I)的多不饱和脂肪酸(PUFA)衍生物的化合物在制备用于治疗或预防哺乳动物神经损伤的药剂中的用途；该化合物为外消旋体、立体异构体或立体异构体的混合物、或药学上可接受的盐、或其溶剂合物的形式；其中-Alk-为-(CH2)4-CH(OR2)-[反式]CH＝CH-[顺式]CH＝CH-、-(CH2)4-[顺式]CH＝CH-[反式]CH＝CH-CH(OR2)-、-CH(OR2)-[反式]CH＝CH-[顺式]CH＝CH-CH2-[顺式]CH＝CH-(CH2)3-、-(CH2)3-CH(OR2)-[反式]CH＝CH-[顺式]CH＝CH-CH2-[顺式]CH＝CH-或者-(CH2)3-[顺式]CH＝CH-CH2-[顺式]CH＝CH-[反式]CH＝CH-CH(OR2)-；R1是氢原子；或者R1是C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基、5～10元杂芳基、C3-C7碳环基、或5～10元杂环基；或者R1是化学式为-CH2-CH(OR3)-CH2-(OR4)的基团，其中R3和R4分别独立为氢原子或者-(C＝O)-R6，其中R6是具有3～29个碳原子的脂肪基；或者R1是化学式为-(CH2OCH2)mOH的基团，其中m为1～200的整数；或者R1是药物部分；各R2相同或不同并且分别独立代表：氢原子；或者-(C＝O)-R5基团，其中R5为C1-C6烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、C6-C10芳基、5～10元杂芳基、C3-C7碳环基、或5～10元杂环基，或者R5是具有3～29个碳原子的脂肪基，或者R5是药物部分；或者化学式为-(CH2OCH2)nOH的基团，其中n为1～200的整数；或者药物部分；并且其中，该烷基、烯基、炔基和脂肪基相同或不同并且分别是未被取代的或者被1个、2个或3个未被取代的取代基所取代，该取代基相同或不同并且选自于卤素原子以及C1-C4烷氧基、C2-C4烯氧基、C1-C4卤代烷基，C2-C4卤代烯基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C4卤代烯氧基、羟基、-SR′和-NR′R″基团，其中R′和R″相同或不同并且代表氢或者未被取代的C1-C2烷基；该芳基、杂芳基、碳环基和杂环基相同或不同并且分别是未被取代的或者被1个、2个、3个或4个未被取代的取代基所取代，该取代基相同或不同并且选自于卤素原子以及氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、C2-C4烯基、C2-C4烯氧基、C1-C4卤代烷基、C2-C4卤代烯基、C1-C4卤代烷氧基、C2-C4卤代烯氧基、羟基、C1-C4羟烷基、-SR′和-NR′R″基团，其中R′和R″分别相同或不同并且代表氢或者未被取代的C1-C4烷基。

主权项

1.一种为化学式(I)的多不饱和脂肪酸PUFA衍生物的化合物在制备用于治疗或预防哺乳动物神经损伤的药剂中的用途，该化合物为外消旋体、立体异构体或立体异构体的混合物、或药学上可接受的盐、或其溶剂合物的形式，其特征在于，-Alk-为-(CH₂)₄-CH(OR₂)-[反式]CH＝CH-[顺式]CH＝CH-、-(CH₂)₄-[顺式]CH＝CH-[反式]CH＝CH-CH(OR₂)-、-CH(OR₂)-[反式]CH＝CH-[顺式]CH＝CH-CH₂-[顺式]CH＝CH-(CH₂)₃-、-(CH₂)₃-CH(OR₂)-[反式]CH＝CH-[顺式]CH＝CH-CH₂-[顺式]CH＝CH-或者-(CH₂)₃-[顺式]CH＝CH-CH₂-[顺式]CH＝CH-[反式]CH＝CH-CH(OR₂)-；R₁是氢原子；或者R₁是C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₆-C₁₀芳基、5～10元杂芳基、C₃-C₇碳环基或者5～10元杂环基；或者R₁是化学式为-CH₂-CH(OR₃)-CH₂-(OR₄)的基团，其中R₃和R₄分别独立为氢原子或者-(C＝O)-R₆，其中R₆是具有3～29个碳原子的脂肪基；或者R₁是化学式为-(CH₂OCH₂)_mOH的基团，其中m为1～200的整数；或者R₁是药物部分；各R₂相同或不同，并且分别独立代表：氢原子；或者-(C＝O)-R₅基团，其中R₅为C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₆-C₁₀芳基、5～10元杂芳基、C₃-C₇碳环基或5～10元杂环基，或者R₅是具有3～29个碳原子的脂肪基，或者R₅是药物部分；或者化学式为-(CH₂OCH₂)_nOH的基团，其中n为1～200的整数；或者药物部分；并且其中，该烷基、烯基、炔基和脂肪基相同或不同，并且分别是未被取代的或者被1个、2个或3个未被取代的取代基所取代，该取代基相同或不同并且选自于卤素原子以及C₁-C₄烷氧基、C₂-C₄烯氧基、C₁-C₄卤代烷基、C₂-C₄卤代烯基、C₁-C₄卤代烷氧基、C₂-C₄卤代烯氧基、羟基、-SR′和-NR′R″基团，其中R′和R″相同或不同并且代表氢或者未被取代的C₁-C₂烷基；该芳基、杂芳基、碳环基和杂环基相同或不同，并且分别是未被取代的或者被1个、2个、3个或4个未被取代的取代基所取代，该取代基相同或不同并且选自于卤素原子以及氰基、硝基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄烯氧基、C₁-C₄卤代烷基、C₂-C₄卤代烯基、C₁-C₄卤代烷氧基、C₂-C₄卤代烯氧基、羟基、C₁-C₄羟烷基、-SR′和-NR′R″基团，其中各R′和R″相同或不同并且代表氢或者未被取代的C₁-C₄烷基。