[发明专利]包括具有可变的释放速率的连接物的聚缩醛(酮)-药物共轭物

摘要

在本发明中描述了包括具有可变的释放速率的连接物的聚缩醛(酮)-药物共轭物，以及制备这样的共轭物的方法。同样描述的是这种聚缩醛(酮)共轭物的用途。

主权项

1.由结构式I所示的共轭物：其中聚缩醛(酮)指的是聚乙缩醛或者聚缩酮；连接物指的是一种二羧酸半族，其中在所述的羰基之间含有两个或者多个原子；系链指的是一种具有双重官能团的有机半族，其中包括仲胺或者是季胺；R_a是H，烷基，或者其与所述的系链所具有的骨架结构上的CH₂共同形成了五元环或者六元环；并且药物指的是任意的有机化合物，其中所述的化合物具有存在于大约200道尔顿至1000道尔顿之间的分子量，能够与所述的系链之间产生共价的连接；其中当连接物是一种二羧酸，其中在所述的羰基之间含有两个原子，并且在系链中含有不带有反应性氢原子的氮原子时，所述的药物所具有的释放半衰期从大约10小时至超过大约300小时；当连接物是一种二羧酸，其中在所述的羰基之间含有至少三个原子，并且含有一个杂原子，其中所述的杂原子存在于所述羰基的α位置处从而形成所述的酯时，所述的释放半衰期为小于大约10小时；当连接物是一种二羧酸，其中在所述的羰基之间含有至少三个原子，并且在所述羰基的α位置处不存在杂原子以形成所述的酯时，所述的释放半衰期超过大约100小时；当连接物是一种二羧酸，其中在所述的羰基之间含有两个原子，并且在系链中含有一个氮原子且所述的氮原子上带有一个具有反应性的氢原子时，所述的药物所具有的释放半衰期从大约0.1小时至大约24小时；并且其中所述的释放半衰期是在下述的条件下测量得到的：在37℃下，在0.05M的磷酸盐缓冲液，0.9％的生理盐水，pH为7.4的条件下测量得到的；前提是所述的由结构式I所示的共轭物并不是聚(1-羟基甲基乙烯基羟基甲基-缩甲醛)-琥珀酸-甘氨酸-喜树碱，聚(1-羟基甲基乙烯基羟基甲基-缩甲醛)-(甲基)琥珀酸-甘氨酸-喜树碱，聚(1-羟基甲基乙烯基羟基甲基-缩甲醛)-(2，2-二甲基)琥珀酸-甘氨酸-喜树碱，聚(1-羟基甲基乙烯基羟基甲基-缩甲醛)-(2-壬烯-2-基)琥珀酸-甘氨酸-喜树碱，聚(1-羟基甲基乙烯基羟基甲基-缩甲醛)-琥珀酸-甘氨酸-紫杉醇，或者是聚(1-羟基甲基乙烯基羟基甲基-缩甲醛)-琥珀酸-甘氨酸-隐陡头菌素。