[发明专利]轭合方法

摘要

本发明描述了使细胞结合剂例如抗体与效应基团(例如，细胞毒性剂)或报道基团(例如，放射性标记)轭合的方法，由此报道基团或效应基团首先与双官能连接体反应，然后混合物无需纯化而用于与细胞结合剂的轭合反应。本发明描述的方法有利于制备细胞结合剂例如抗体与效应基团或报道基团的稳定连接的轭合物。该轭合方法以高产率提供了高纯度和均一性的轭合物，该轭合物没有链间交联和失活的连接体残基。

主权项

一种在溶液中制备纯化的轭合物的方法，其中所述轭合物包括与细胞结合剂连接的效应分子或报道分子，所述方法包括以下步骤：(a)使所述效应分子或报道分子与双官能连接体试剂接触以共价连接所述连接体与所述效应分子或报道分子并由此制备包含具有与之连接的连接体的所述效应分子或报道分子的未纯化的第一混合物，(b)通过所述未纯化的第一混合物与细胞结合剂反应而使所述细胞结合剂与具有与之连接的连接体的所述效应分子或报道分子轭合以制备第二混合物，和(c)使所述第二混合物经受正切流动过滤、透析、凝胶过滤、吸附色谱、选择性沉淀或其组合以由此制备纯化的轭合物。