[发明专利]黑皮质素受体特异性肽

摘要

下式的黑皮质素受体特异性环肽，其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉、R₁₀和z在说明书中被定义，包括前式的肽的组合物和制剂，以及预防、改善或治疗黑皮质素受体介导的疾病、适应症、病症和综合征的方法。

主权项

1.一种结构式(I)的环肽：包括其所有的对映异构体、立体异构体或非对映异构体，或任一种前述物质的药学上可接受的盐，其中：R₁是H-或C₁到C₇酰基，其中C₁到C₇包括直链或支链的烷基或环烷基或直链烷基和环烷基二者；R₂是-N(R_15a)(R_15b)、-NH-(CH₂)_z-N(R_15a)(R_15b)、NH-C(＝NH)-N(R_15a)(R_15b)、C(＝O)-N(R_15a)(R_15b)或NH-C(＝O)-N(R_15a)(R_15b)；R₃是-H、-CH₃或-CH₂-，并且如果R₃是-CH₂-，则与R₄形成通用结构的环；R₄是-H，如果R₃是-CH₂-，则R₄是-(CH₂)_Z-，并且如果R₄是-(CH₂)_Z-，则与R₃形成环，条件是：如果R₁₁不是H，那么与R₁₁结合的碳原子是-CH-，或R₄是-(CH₂)_W-R₁₂-(CH₂)_W-R₁₃，其中在任一个(CH₂)_W中的任何H任选地被-(CH₂)_W-CH₃取代，但是，如果R₁是CH₃-(C＝O)-，R₅是未取代的苯基，R₆是H，R₇是-(CH₂)₃-NH-C(＝NH)-NH₂，R₈是吲哚，并且R₉是C(＝O)-OH或C(＝O)-NH₂，那么R₄排除：-(CH₂)₂-，但仅当R₃是-CH₂-，并且R₄与R₃形成未取代的吡咯烷环，并且R₁₀是-CH₂-C(＝O)-NH-(CH₂)₄、-(CH₂)₂-C(＝O)-NH-(CH₂)₃或-(CH₂)₃-NH-C(＝O)-(CH₂)₂时，但仅当R₁₀是-CH₂-C(＝O)-NH-(CH₂)₄、-(CH₂)₂-C(＝O)-NH-(CH₂)₃或-(CH₂)₃-NH-C(＝O)-(CH₂)₂时，和但仅当R₁₀是-CH₂-C(＝O)-NH-(CH₂)₃、-(CH₂)₂-C(＝O)-NH-(CH₂)₃、-CH₂-C(＝O)-NH-(CH₂)₄或-(CH₂)₂-C(＝O)-NH-(CH₂)₄时；R₅是未取代的苯基或萘基；R₆是-H、-CH₃或-CH₂-，并且如果R₆是-CH₂-，则与R₇形成通用结构的环；如果R₆是-CH₂-，则R₇是-(CH₂)_Z-，并且如果R₇是-(CH₂)_Z-，则与R₆形成环，或R₇是-(CH₂)_W-R₁₄；R₈是它们任选地被一个或多个环的取代基取代，并且当存在一个或多个环的取代基时，该一个或多个环的取代基是相同或不同的，并且独立地是羟基、卤素、氨磺酰、烷基、-O-烷基、芳基或-O-芳基；R₉是H、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-N(R_15a)(R_15b)、-C(＝O)-(CH₂)_w-环烷基或-C(＝O)-R₁₆；R₁₀是-(CH₂)_x-C(＝O)-NH-(CH₂)_y-、-(CH₂)_x-NH-C(＝O)-(CH₂)_y-、-(CH₂)_x-C(＝O)-(CH₂)_z-C(＝O)-(CH₂)_y-、-(CH₂)_x-C(＝O)-NH-C(＝O)-(CH₂)_y-、或-(CH₂)_x-NH-C(＝O)-NH-(CH₂)_y-；R₁₁是-H或-R₁₂-(CH₂)_w-R₁₃；R₁₂是任选地存在的，且如果存在的话是-O-、-S-、-NH-、-S(＝O)₂-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-NH-、-NH-S(＝O)₂-、-C(＝O)-、-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-、-NH-C(＝O)-O-、-O-C(＝O)-NH-、-NH-C(＝O)-或-C(＝O)-NH-；R₁₃是H、-CH₃、-N(R_15a)(R_15b)、-NH-(CH₂)_z-N(R_15a)(R_15b)、-NH-CH(＝NH)-(R_15a)(R_15b)、-NH-CH(＝O)-N(R_15a)(R_15b)、-O(R_15a)、-(R_15a)(R_15b)、-S(＝O)₂(R_15a)、-C(＝O)-(R_15a)、其中R₁₃中的任一个环任选地被一个或多个环的取代基取代，并且当一个或多个环的取代基存在时，该一个或多个环的取代基是相同或不同的，并且独立地是羟基、卤素、氨磺酰、烷基、-O-烷基、芳基、-O-芳基、C(＝O)-OH或C(＝O)-N(R_15a)(R_15b)；R₁₄是H、-N(R_15a)(R_15b)、-NH-(CH₂)_z-N(R_15a)(R_15b)、-NH-CH(＝NH)-N(R_15a)(R_15b)、-NH-CH(＝O)-N(R_15a)(R_15b)、-O(R_15a)、直链或支链的C₁到C₁₇烷基链、-C(＝O)-N(R_15a)(R_15b)、-S(＝O)₂(R_15a)、其中任一个环任选地被一个或多个任选的环的取代基取代，并且当一个或多个任选的环的取代基存在时，该一个或多个任选的环的取代基是相同或不同的，并且独立地是羟基、卤素、氨磺酰、烷基、-O-烷基、芳基、芳烷基、-O-芳烷基或-O-芳基；R_15a和R_15b各自独立地是H或C₁到C₄直链或支链的烷基链；R₁₆是R₁₇是H、-C(＝O)-OH或-C(＝O)-N(R_15a)(R_15b)；w在每种情况下独立地是0到5；x是1到5；y是1到5；且z在每种情况下独立地是1到5。