[发明专利]认知衰退的抑制剂

摘要

提供用于认知衰退、并且更具体为阿尔兹海默氏疾病的治疗的中枢神经系统候选药物的化合物。还提供用本发明的化合物或其药学上可接受的盐治疗、抑制和/或减轻认知衰退和/或阿尔兹海默氏疾病的方法。也提供制备本发明的化合物/组合物的方法。

主权项

1.式I的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：R¹选自(A1)和(A2)：R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶是每个独立地选自H、OH、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、卤代基、CN、NO₂、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-7环烷基、NH₂、NH(C_1-4烷基)、NH(C_3-7环烷基)、N(C_1-4烷基)₂、NHC(O)(C_1-4烷基)、SH、S(C_1-6烷基)、C(O)OR^a、C(O)R^b、C(O)NR^cR^d、OC(O)R^b、OC(O)NR^cR^d、NR^cR^d、NR^cC(O)R^b、NR^cC(O)OR^a、NR^cS(O)₂R^b、NR^cS(O)₂NR^cR^d、S(O)R^b、S(O)₂R^b和S(O)₂NR^cR^d；R⁷是H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基或C_3-7环烷基；R⁸是C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基或C_3-7环烷基；R⁹是H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基或C_3-7环烷基；R¹⁰是H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基或C_3-7环烷基；R¹¹是H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基或C_3-7环烷基；R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶是每个独立地选自H、OH、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、卤代基、CN、NO₂、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-7环烷基、NH₂、NH(C_1-4烷基)、NH(C_3-7环烷基)、N(C_1-4烷基)₂、NHC(O)(C_1-4烷基)、SH、S(C_1-6烷基)、C(O)OR^a1、C(O)R^b1、C(O)NR^c1R^d1、OC(O)R^b1、OC(O)NR^c1R^d1、NR^c1R^d1、NR^c1C(O)R^b1、NR^c1C(O)OR^a1、NR^c1S(O)₂R^b1、NR^c1S(O)₂NR^c1R^d1、S(O)R^b1、S(O)₂R^b1和S(O)₂NR^c1R^d1；每个R^a独立地选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基，其中所述C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基的每个可选地被取代以1、2、3、4或5个取代基，所述取代基独立地选自OH、CN、氨基、卤代基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基；每个R^b独立地选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基，其中所述C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基的每个可选地被取代以1、2、3、4或5个取代基，所述取代基独立地选自OH、氨基、卤代基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基；R^c和R^d独立地选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基，其中所述C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基的每个可选地被取代以1、2、3、4或5个取代基，所述取代基独立地选自OH、氨基、卤代基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基；或者R^c和R^d与它们连接到的氮原子一起形成4-、5-、6-或7-元杂环烷基基团，所述杂环烷基基团可选地被取代以1、2、3、4或5个取代基，所述取代基独立地选自OH、氨基、卤代基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基；每个R^a1独立地选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基，其中每个所述C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基和杂环烷基可选地被取代以1、2、3、4或5个取代基，所述取代基独立地选自OH、CN、氨基、卤代基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基；每个R^b1独立地选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基，其中所述C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、环烷基、杂芳基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基的每个可选地被取代以1、2、3、4或5个取代基，所述取代基独立地选自OH、氨基、卤代基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基；R^c1和R^d2独立地选自H、C_1-10烷基、C_1-6卤代烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基，其中所述C_1-10烷基、C_1-6卤代烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基、杂环烷基烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、环烷基烷基和杂环烷基烷基的每个可选地被取代以1、2、3、4或5个取代基，所述取代基独立地选自OH、氨基、卤代基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基；或者R^c1和R^d1与它们连接到的氮原子一起形成4-、5-、6-或7-元杂环烷基基团，所述杂环烷基基团可选地被取代以1、2、3、4或5个取代基，所述取代基独立地选自OH、氨基、卤代基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_1-6烷氧基、C_1-6卤代烷氧基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、环烷基和杂环烷基；并且m是0、1或2，附带条件是(a)当R¹是(A1)部分时，则R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶的两个独立地选自OH、C_1-6烷氧基和C_1-6卤代烷氧基；并且(b)当R¹是(A1)部分时，则R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶的至少一个是除H以外的其他基团。