[发明专利]作为糖皮质激素受体激动剂的新的[3.2-c]杂芳基甾体、其组合物和用途

摘要

本发明提供了式(I)的化合物和所述化合物的可药用盐、溶剂化物、酯、前体药物、互变异构体或异构体，其具有下列的通式结构：其中相互独立地选择L、R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶，并且如本文所定义。本发明还提供了式(II-A)、(II-A1)、(II-A2)、(II-A2.1)、(II-A-2.2)、(II-A-2.3)、(II-A4)、(II-B)、(II-C)、(III)、(IV)、(V)、(VI)的化合物(和盐，溶剂化物，酯，前体药物，互变异构体和异构体)，如本文所描述。还提供了药物组合物、制备方法和这种化合物在治疗和预防大量免疫、自身免疫和炎症性疾病和病症中的使用方法。

主权项

1.式(I)的化合物或其可药用盐、溶剂化物、酯、前体药物或异构体：其中：环A是包含1至2个环杂原子的5-元杂芳基环，其中每个所述环杂原子独立地选自O、N和S；z处的虚线表示任选的单或双键；L是选自下列的二价部分和，其中G是N或CH，n是0至2的整数，条件是：当n是0时，G是CH，或者，可替代地，-L-是选自下列的二价部分：-CH₂S-, -S-, -CH₂-, -OCH₂-, -CH₂O-, -SCH₂-, -CH₂-S-CH₂-C(O)-NH-, -CH₂-OC(O)-NH-, -CH₂S(O)-, -CH₂S(O)₂-, -NR¹¹-, -N(R¹¹)-C(O)-, -N(R¹¹)-S(O)-, -N(R¹¹)-S(O)₂-, -NR¹¹O-, -CH₂N(R¹¹)-, -CH₂-N(R¹¹)-C(O)-, -CH₂-N(R¹¹)-C(O)-N(R¹¹)-, -CH₂-N(R¹¹)-C(O)O-, -CH₂N(R¹¹)C(=NH)NR¹¹-, -CH₂-N(R¹¹)-S(O)-和-CH₂-N(R¹¹)-S(O)₂-，R¹选自-CN，烷基，炔基，芳基，芳烷基-，杂芳基稠合的芳基-，杂芳基稠合的芳烷基-，环烷基稠合的芳基-，环烷基稠合的芳烷基-，杂芳基，杂芳烷基-，苯并稠合的杂芳基-，苯并稠合的杂芳烷基-，杂芳基稠合的杂芳基-，杂芳基稠合的杂芳烷基-，环烷基，环烯基，环烷基烷基-，环烯基烷基-，杂环烷基，杂环烯基，杂环烷基烷基-，杂环烯基烷基-，苯并稠合的杂环烷基-，苯并稠合的杂环烯基-，苯并稠合的杂环烷基烷基-，苯并稠合的杂环烯基烷基-，杂芳基稠合的杂环烯基-和杂芳基稠合的杂环烯基烷基-，其中R¹的每个所述包含杂环的部分和R¹的每个所述包含杂稠合的部分独立地含有1、2或3个环杂原子，其中该杂原子独立地选自N、O和S的任一组合，其中每个所述R¹基团是未取代的或任选被1至5个取代基取代的，该取代基可以相同或不同，每个独立地选自卤素，羟基，-CN，氧代，氧化物，烷基，烯基，炔基，卤代烷基，卤代烷氧基-，羟烷基-，杂烷基，氰基烷基-，烷氧基，任选取代的芳基，任选取代的-O-芳基，任选取代的-O-烷基-芳基，任选取代的杂芳基，任选取代的芳烷基-，任选取代的芳烷氧基，任选取代的杂环烷基，任选取代的杂环烷基烷基-，任选取代的-O-杂环烷基，-N(R⁷)₂，-烷基N(R⁷)₂，-NC(O)R⁷，-C(O)R⁷，-CO₂R⁷，-SO₂R⁷和-SO₂N(R⁷)₂，其中所述任选的取代基出现1至4次，并且可以相同或不同，每个独立地选自烷基，卤素，卤代烷基，羟基，-CN和-N(R¹1)₂；其中每个所述苯并稠合的R¹基团的苯并部分任选进一步与另一个选自下列的环稠合：杂芳基，环烷基，环烯基，杂环烷基和杂环烯基，其中R¹的所述芳烷基-、杂芳基稠合的芳烷基-、环烷基稠合的芳烷基-、杂芳烷基-、苯并稠合的杂芳烷基-、杂芳基稠合的杂芳烷基-、环烷基烷基-、环烯基烷基-、杂环烷基烷基-、杂环烯基烷基-、苯并稠合的杂环烷基烷基-、苯并稠合的杂环烯基烷基-和杂芳基稠合的杂环烯基烷基-的烷基-部分任选被一个或多个独立地选自烷基、卤代烷基和螺环烷基的取代基取代；R²选自-OR⁸；R³选自H，-OH和烷基；或R²和R³结合在一起形成式2的部分：其中X和Y各自独立地选自氢，烷基，卤代烷基，环烷基，杂环烷基，芳基和杂芳基，其中X和Y的所述烷基、卤代烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基中的每一个任选独立地是未取代的，或被1至4个独立地选自下列的取代基取代：烷基，卤素，卤代烷基，羟基，-N(R⁷)₂和-CN，或式2的X和Y与它们相连接的碳原子一起结合，形成3至7-元环烷基或杂环烷基环，该环任选被1至4个独立地选自下列的取代基取代：烷基，卤素，卤代烷基，羟基，-N(R⁷)₂和-CN，或R³和R³结合在一起形成式3的部分：R⁴选自H，卤素和烷基；R⁵选自H，卤素和烷基R⁶选自H，烷基，-烷基-CN，-烷基-OH，烷氧基，杂烷基，-O-杂烷基，卤代烷基，芳基，芳烷基-，萘基，萘基烷基-，杂芳基稠合的芳基，杂芳基稠合的芳烷基-，环烷基稠合的芳基，环烷基稠合的芳烷基-，杂芳基，杂芳烷基-，苯并稠合的杂芳基，苯并稠合的杂芳烷基-，杂芳基稠合的杂芳基，杂芳基稠合的杂芳烷基-，环烷基，环烯基，环烷基烷基-，环烯基烷基-，杂环烷基，杂环烯基，杂环烷基烷基-，杂环烯基烷基-，苯并稠合的杂环烷基，苯并稠合的杂环烯基，苯并稠合的杂环烷基烷基-，苯并稠合的杂环烯基烷基-，杂芳基稠合的杂环烯基和杂芳基稠合的杂环烯基烷基-，其中R⁶的每个所述包含杂环的部分含有1、2或3个环杂原子，其中该杂原子独立地选自N、O和S的任一组合，和其中每个所述R⁶(当不是H时)是未取代的，或被1至4个独立地选自下列的基团取代：卤素，-CN，-OH，烷基，卤代烷基，烷氧基和-N(R⁷)；每个R⁷独立地选自氢，烷基，卤代烷基，芳基和杂芳基，或，与相同氮原子连接的两个基团R⁷形成3-至7-元杂环烷基；R⁸选自氢，烷基，卤代烷基，芳基，杂芳基，芳烷基，杂芳烷基，-C(O)R⁹和-C(O)NHR⁹；每个R⁹独立地选自烷基，卤代烷基，芳基，杂芳基，环烷基和杂环烷基，每个任选被1至4个独立地选自下列的取代基取代：烷基，卤素，卤代烷基，羟基，-N(R⁷)和-CN；每个R¹⁰独立地选自氢和烷基；和每个R¹¹独立地选自氢和烷基。