[发明专利]CCR2的4-氮杂环丁烷基-1-杂原子连接的-环己烷拮抗剂

摘要

本发明包括式(I)化合物，其中：X、R¹、R²、R³和R⁴是如本说明书中所定义的。本发明还包括预防、治疗或改善综合征、障碍或疾病的方法，其中所述综合征、障碍或疾病为II型糖尿病、肥胖症和哮喘。本发明还包括通过施用治疗有效量的至少一种式(I)化合物来抑制哺乳动物中的CCR2活性的方法。

主权项

1.一种式(I)化合物及其溶剂化物、水合物、互变异构体和可药用盐，X为H、F、OH或NH₂；R¹为-O-苯并异噻唑-3-基、-O-苯并异唑基、-O-苯并噻唑基、-O-苯并唑基、-O-苯并呋喃基、-O-吲哚基、-O-苯并咪唑基、-O-吲唑基、-O-呋喃基、-O-咪唑基、-O-唑基、-O-异唑基、-O-噻吩基、-O-苯并噻吩基、-O-噻唑基、-O-异噻唑基、-O-哒嗪基、-O-吡唑基、-O-吡咯基、-O-苯并[1，3]二氧杂环戊烯基、-O-嘧啶基、吲唑-1-基、-O-吡啶基、咪唑-1-基、吡啶酮-1-基、嘧啶酮-1-基、吡唑-1-基、吲哚-1-基、哒嗪-1-基或吡咯-1-基；或者，R¹和X两者可与它们连接的碳合在一起形成选自如下的环：其中任何R¹基团可被最多两个甲基基团取代，或者一个取代基选自：OC_(1-4)烷基、OC_(3-6)环烷基、OCH₂CF₃、OCH₂Ph、F、I、CN、Cl、OCF₃、CF₃、CH₂CN、C_(1-4)烷基、CH₂CF₃、N(C_(1-4)烷基)₂、C_(1-4)烷基OH、Si(CH₃)₃、SCH₃、S(O)CH₃、SO₂CH₃、吡咯烷基、OH、NH₂、NHCN、CO₂H、CONH₂、NHCO₂C_(1-4)烷基、N(SO₂CH₃)₂、NHSO₂CH₃、NHC(O)CF₃、NHC_(1-4)烷基、NHCO₂H、NHCO₂C_(1-4)烷基、NHCOC_(1-4)烷基、NHCONH₂、NHCONHC_(1-4)烷基和Br；R²为C_(1-4)烷基、NH₂、NO₂、NHCH₂CH₂OH、N(C_(1-4)烷基)₂、N(SO₂CH₃)₂、CN、F、Cl、Br、CF₃、环烷基、杂环基、OCF₃、OCF₂H、CF₂H或OC_(1-4)烷基；R³为H、F、Cl、CF₃或OC_(1-4)烷基；或者，R²和R³可与它们连接的苯基合在一起形成苯并[1，3]二氧杂环戊烯基、2，3-二氢-苯并呋喃基或2，3-二氢-苯并[1，4]二英基基团；R⁴是H、OC_(1-4)烷基或F。