[发明专利]作为单酰甘油脂肪酶抑制剂的杂芳族和芳族哌嗪基氮杂环丁基酰胺

摘要

本发明公开了用于治疗包括疼痛的受所述mgl抑制影响的疾病、综合征、病症或障碍的化合物、组合物和方法。这类化合物可由如下式(i)表示，其中y、r、r²和z如本文定义。

主权项

1.式(I)化合物其中Y为苯基或杂芳基，所述杂芳基选自噻唑基、吡啶基、嘧啶基、1，3，5-三嗪基、苯并唑基、苯并异唑基、苯并噻唑基和1，3，4-噻二唑基；其中所述苯基或所述杂芳基任选地被一个取代基取代，所述取代基选自氟、氯、溴、碘、C_1-4烷基、三氟甲基、C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、硝基和氰基；r为1至2的整数；R²不存在或为氧代基；Z选自(a)被NR^aR^b取代的苯基；其中R^a为氢或C_1-4烷基；其中R^b为C_1-4烷基、环烷基、苯基、呋喃基甲基或苯基(C_1-2烷基)；并且其中R^b的所述苯基、R^b的苯基(C_1-2烷基)的所述苯基或R^b的呋喃基甲基的所述呋喃基任选地被碘取代基取代；作为另外一种选择，R^a和R^b与它们两者键合的氮原子合在一起形成5至8元杂环基，其中杂环基任选地稠合到苯并基团上；(b)联苯-3-基或联苯-4-基；其中连接到式(I)所述羰基上的所述内部苯环任选地被氟取代基取代；并且其中所述末端苯环任选地被选自三氟甲基、C_1-4烷氧基、氯、二氯、氟和碘的取代基取代；(c)被选自C_5-8环烷基、-NHC(＝O)环己基、苯氧基、苯基羰基、苯基(C_1-3)烷基、苯基(C_1-3)烷氧基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、异吲哚-2-基-1，3-二酮、2，3-二氢-异吲哚-2-基；1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基氧基以及1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-基的取代基取代的苯基；(d)被独立地选自C_1-6烷基、C_1-4烷氧基、碘、氯和硝基的一个至两个取代基取代的苯基；(e)苯基(C_1-2)烷基-；其中所述苯基任选地被一个至两个取代基取代，所述取代基独立地选自碘、氟、C_1-6烷基、苯基和NR^cR^d；其中R^c为氢或C_1-4烷基；其中R^d为C_1-4烷基或C_3-6环烷基(C_1-4)烷基；并且其中苯基(C_1-2)烷基中的所述C_1-2烷基任选地被苯基取代；(f)苯基(C_2-4)链烯基-；其中所述苯基任选地被选自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲硫基和苯基的取代基取代；(g)萘基；其中所述萘基任选地被一个C_1-4烷氧基取代基取代；(h)芴基或呫吨基；其中所述芴基或呫吨基任选地被氧代基取代；(i)C_5-8环烷基；其中所述C_5-8环烷基任选地被一个C_1-6烷基取代基取代；(j)苯并稠合C_5-8环烷基或苯并稠合C_5-8环烷基(C_1-4)烷基；其中所述C_5-8环烷基部分任选地被1至4个甲基取代基取代；(k)双环[2.2.2]辛-1-基；其中所述双环[2.2.2]辛-1-基任选地被C_1-6烷基取代；(l)选自苯并唑基、喹啉基、苯并咪唑基、吡啶基、吲哚基、噻吩基、呋喃基、吡唑基、唑基、苯并噻吩基以及苯并呋喃基的杂芳基或苯并稠合杂芳基；其中所述杂芳基或所述苯并稠合杂芳基任选地被独立地选自C_1-4烷基、三氟甲基、C_5-8环烷基、苯基、苯基(C_1-2)烷氧基、苯基(C_2-4)炔基和二氯苯氧基的一个至两个取代基取代；并且其中所述杂芳基上的所述苯基取代基还任选地被选自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或三氟甲基的取代基取代；(m)1，5-联苯基-1H-吡唑-3-基；其中所述吡唑-3-基任选地被甲基取代基取代；并且其中所述1，5-联苯基取代基的每个所述苯基还任选地被选自氯、二氯或氨基磺酰基的取代基取代；(n)1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基；其中所述1，2，3，4-四氢-喹啉-6-基任选地被苯基或三氟甲基取代的苯基所取代；以及(o)苯并稠合杂环基(C_2-4)链烯基；其中所述苯并稠合杂环基通过苯并环连接到所述C_2-4链烯基；并且其中苯并稠合杂环基还任选地被C_5-6环烷基取代；或它们的对映体、非对映体或可药用的盐；前提条件是式(I)所述化合物不为其中Y为3-甲基吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为4-联苯基的化合物；其中Y为吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为2-(苯基羰基)苯基的化合物；其中Y为5-三氟甲基吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为4-环己基-苯基的化合物；其中Y为吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为3-(环己基羰基氨基)苯基的化合物；其中Y为5-氰基吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为4-联苯基的化合物；其中Y为5-三氟甲基吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为4-联苯基的化合物；其中Y为嘧啶-2-基，r为2，R²不存在且Z为2-(4-三氟甲硫基苯基)-乙烯基的化合物；其中Y为吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为2-苯基-乙烯基的化合物；其中Y为吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为2-苯乙基的化合物；其中Y为吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为2-叔丁基-苯并唑-6-基的化合物；其中Y为吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为2-(4-甲氧基苯基)-苯并唑-7-基的化合物；其中Y为吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为2-环己基-苯并唑-6-基的化合物；其中Y为吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为1，2-二异丁基-1H-吲哚-5-基的化合物；其中Y为吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为1-甲基-2-丙基-1H-吲哚-5-基的化合物；其中Y为吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为1-异丁基-2-苯基-1H-吲哚-5-基的化合物；其中Y为吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为1-异丁基-2-(4-甲基苯基)-1H-吲哚-5-基的化合物；其中Y为吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为2-(3-甲氧基苯基)-苯并唑-5-基的化合物；其中Y为吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为2-苄基苯基的化合物；其中Y为吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为(1R)-1，2，3，4-四氢萘-1-基的化合物；其中Y为吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为(1S)-1-[4-(2-甲基丙基)苯基]乙基的化合物；其中Y为吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为(1S)-1-(2-氟代-[1，1′-联苯基]-4-基)乙基的化合物；其中Y为吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为2，3-二氢-1H-茚-2-基的化合物；其中Y为吡啶-2-基，r为1，R²不存在且Z为2，2-二苯基乙基的化合物；或者其中Y为3-三氟甲基苯基，r为1，R²不存在且Z为1，2，3，4-四氢喹啉-6-基的化合物。