[发明专利]1,2,4-噻二唑衍生物的稳定局部用组合物

摘要

本发明申请提供了稳定的局部用组合物，所述局部用组合物包含1，2，4-噻二唑衍生物和相关硫脲衍生物的配混物。所述稳定的局部用组合物可以多种形式存在，包括含水凝胶、霜剂和乳剂。所述稳定的局部用组合物可在冷藏或环境条件下储存一段合理的储藏期限。本发明申请还提供了一种使用所述稳定的局部用组合物来治疗由黑皮质素受体介导的皮肤障碍的方法。可使用单室装置或双室装置来递送所述稳定组合物。还提供了一种制备和递送所述稳定组合物的方法。

主权项

1.一种局部用组合物，所述局部用组合物包含约0.05重量％至约20重量％含量的式I、式II或式III化合物、约0.1重量％至约5重量％含量的粘度调节剂、约0.05重量％至约5重量％含量的防腐剂，以及所加入的适量的水，从而得到总计100重量％；其中所述式I、式II或式III化合物具有如下结构：其中：R1选自芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳基-烷基、杂环烷基、杂环烷基-烷基、环烷基和环烷基-烷基；其中所述芳基、芳烷基、杂芳基、杂环烷基、杂环烷基-烷基或环烷基基团任选由一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基或双(烷基)氨基；R2选自芳基、芳烷基、杂芳基、杂环烷基和环烷基-烷基；其中所述芳基、芳烷基、杂芳基、杂环烷基或环烷基基团任选由一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基或双(烷基)氨基；R3选自氢、烷基、烯基和炔基；其中所述烯基的双键或所述炔基基团的三键在连接点处去除了至少一个碳原子；R4选自芳基、芳烷基、杂芳基、杂环烷基和环烷基-烷基；其中所述芳基、芳烷基、杂芳基、杂环烷基或环烷基基团任选由一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、烷基氨基或双(烷基)氨基；X-选自溴离子、氯离子、碘离子、乙酸根、苯甲酸根、柠檬酸根、乳酸根、苹果酸根、硝酸根、磷酸根、二磷酸根、琥珀酸根、硫酸根、酒石酸根和甲苯磺酸根；前提条件是当R1为苯基、氯苯基或苄基，R2为苯基或苯并噻吩基，且R4为苯基或芳烷基时，R3选自烷基、烯基和炔基；其中所述烯基的双键或所述炔基基团的三键在连接点处去除了至少一个碳原子；另外的前提条件是当R1为苄基或甲基苯基，R2为苯基或甲基苯基，且R4为甲基苯基或4-甲氧基苯基时，R3选自烷基、烯基和炔基；其中所述烯基的双键或所述炔基基团的三键在连接点处去除了至少一个碳原子；另外的前提条件是当R1为苯基，R2为苯基，且R4为苯基时，R3选自C3-8烷基、烯基和炔基；其中所述烯基的双键或所述炔基基团的三键在连接点处去除了至少一个碳原子；以及它们的可药用盐。