[发明专利]黄素衍生物

摘要

本发明涉及新黄素衍生物和其它黄素衍生物及它们的用途和用作核开关配体和/或抗感染药的组合物。本发明还提供新黄素衍生物的制备方法。

主权项

1.游离或盐形式的式Q(i)化合物：式Q(i)其中：(i)Alk是C_1-6亚烷基(例如亚甲基、亚乙基、亚正丙基、亚正丁基或亚正戊基)；(ii)X是-N(R₆)且A是：-C_1-4烷基-N(R₁₁)(R₁₂)，-C_0-4烷基-芳基¹(例如苯基、萘基、苄基)或-C_0-4烷基-杂芳基¹(例如异唑基、(异唑-5-基)甲基、四唑基、吡啶基例如吡啶-3-基、(吡啶-5-基)甲基、吲哚基、1，2，5-二唑基、吡咯基)，其中所述-烷基芳基¹和-烷基杂芳基¹的烷基基团任选被羟基或另一芳基¹(例如苯基)取代，且所述-烷基芳基¹和-烷基杂芳基¹的芳基¹和杂芳基¹基团独立地被一个或多个下列基团取代：-N(R_a)-C(O)-C_1-4烷基(例如-NHC(O)CH₃)，其中R_a是H或C_1-4烷基，-OH，杂芳基¹(例如咪唑基)，杂C_3-8环烷基(例如吗啉基)，芳基¹(例如苯基)，-O-卤代-C_1-4烷基(例如-OCF₃)，-NO₂，-N(R_a)(R_b)，其中R_a是H或C_1-4烷基且R_b是C_1-4烷基，-SO₂-C_1-4烷基(例如-SO₂-CH₃)；被一个或多个羟基取代的-C_0-4烷基-吡啶基(例如2-羟基吡啶-4-基甲基或2-羟基吡啶-3-基)；-C_0-4烷基-苯并三唑基(例如1H-苯并三唑-5-基)；-C_0-4烷基-吲哚基(例如-吲哚-5-基甲基、吲哚-2-基甲基、吲哚-3-基乙基)；-C_0-4烷基-四唑基(例如1，2，3，5-四唑-4-基乙基)；-C_0-4烷基-二唑基(例如1，2，5-二唑-3-基)；-C_0-4烷基-苯并间二氧杂环戊烯基(例如1，3-苯并间二氧杂环戊烯-5-基甲基)；任选被-C_0-4烷基取代的-C_0-4烷基-苯并咪唑基(例如1-甲基苯并咪唑-2-基甲基、苯并咪唑-5-基甲基)；任选被C_1-4烷基取代的-C_0-4烷基-咪唑基(例如1-甲基-咪唑-5-基甲基)；任选被-C_0-4烷基取代的-C_0-4烷基-吡咯基(例如1-甲基吡咯烷-2-基甲基)；或对-苯基苄基；或X是单键，且A是单环杂芳基²(例如吡咯基，例如吡咯-1-基；吡啶基，例如吡啶-2-基、吡啶-4-基或吡啶-3-基；四唑基，例如1，2，3，4-四唑-1-基；咪唑基，例如咪唑-1-基；或异唑基，例如异唑-5-基)，其中所述的单环杂芳基²任选被C_1-4烷基(例如甲基)取代；或X是单键、-N(R₆)-、-N(R₆)-CH₂-、-N(R₆)-CH₂CH₂-、-N(R₆)-C(H)(CH₃)-或-C(O)-；且：A是C_3-8环烷基²(例如C₄环烷基²或C_5-6环烷基²)，其中所述环烷基²的一个或多个碳原子任选地和独立地被N、O、S、S(O)₂或-C(O)-替换，例如：环丁基，环戊基，环己基，1-甲基环己-1-基，哌啶基(例如哌啶-1-基)，吡咯烷基(例如吡咯烷-1-基)，吗啉基(例如吗啉-4-基)，氮杂环庚烷基(例如氮杂环庚烷-1-基)，哌嗪基2，5-二氧代哌嗪-1-基，四氢吡喃基(例如四氢吡喃-4-基)，异唑烷基(异唑烷-5-基)，1，1，4-三氧代-1，2，5-噻二唑烷-2-基，1，1，3-三氧代-1，2，5-噻唑烷-2-基，2-氧代环戊亚基，2-氧代唑烷-5-基，2-氧代嘧啶-1-基，或2，4-二氧代-咪唑烷-3-基)；其中所述的环烷基²任选被一个或多个下列基团取代C_1-4烷基(例如甲基)，-C(O)OR₇，-CH₂C(O)OR₇，-N(R₆)C(O)OR₇，-OH，羟基-C_1-4烷基(例如羟基甲基)，C_1-4烷氧基(例如甲氧基)，-CH₂N(R₆)-C(O)OR₇，芳基²(例如苯基)或芳基²-C_1-4烷基(例如苄基)，其中所述的芳基²或芳基²-烷基的芳基²基团任选被C_1-4烷基(例如甲基)取代，例如4-甲基苯基、2-甲基苯基，杂芳基²(例如2H-四唑-5-基)，杂芳基²-C_1-4烷基(例如2H-四唑-5-基-甲基)，-C_1-4烷基-N(R₈)(R₉)(例如-甲基-NH₂-或-乙基-NH₂)，C_1-4烷氧基(例如甲氧基)，-C(O)N(R₆)-S(O)₂-C_1-4烷基(例如-C(O)N(H)S(O)₂-CH₃)，-N(H)-S(O)₂-C_1-4烷基(例如-N(H)-S(O)₂-甲基)，-S(O)₂-N(R₈)(R₉)(例如-S(O)₂-NH₂)，-C(O)N(H)CN，-C(O)N(R₈)(R₉)，或-N(R₈)(R₉)；或A是7-11元稠合环烷基-芳基或螺环化合物，其中一个或多个碳原子可以是选自N、O或S的杂原子，并且其中所述的稠合环烷基-芳基或螺环基团任选被一个或多个羟基、C_1-4烷基(例如甲基)或氧代(即＝O)取代，例如3，9-二氮杂螺[5.5]十一-3-基，3，9-二氮杂螺[5.5]十一-9-基，(6-氧代-7-氧杂-2-氮杂螺[4.4]壬-2-基)，(9-氧代-8-氧杂-3-氮杂螺[4.4]壬-3-基)，(1-氧代-2，8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)，(2，4-二氧代-3，8-二氮杂螺[4.5]癸-8-基)，吲哚啉基(例如吲哚啉-1-基)，茚满基(例如茚满-1-基、茚满-2-基或2-羟基茚满-1-基)，四氢萘基(例如四氢萘-2-基、四氢萘-1-基)，异吲哚啉基(例如异吲哚啉-2-基)，金刚烷基，3，4-二氢-1H-异喹啉-2-基或3，4-二氢-2H-喹啉-1-基，1，3，4，5-四氢-2-苯并氮杂-2-基，2，3，4，5-四氢-1-苯并氮杂-1-基，1，2，4，5-四氢-3-苯并氮杂-3-基，(iii)R₁是H或C_1-8烷基(例如甲基)；(iv)R₂是H、卤素(例如氯)、C_1-4烷基(例如甲基)、-N(R₄)(R₅)或-O-C_3-8环烷基(例如-O-环戊基)；(v)R₄和R₅独立地选自H，C_3-7环烷基²(例如环丙基或环戊基)，-C_1-4烷基(例如甲基或乙基)，其中所述烷基任选被一个或多个选自-OH、-C(O)OR₇的基团取代，任选被卤素取代的芳基²(例如4-氟苯基)，芳基²-C_1-4烷基，其中所述的芳基²任选被卤素(例如氟)取代，例如4-氟苯基乙基；(vi)R₆是H或C_1-4烷基(例如甲基)；(vii)R₇是H、C_1-4烷基(例如甲基、乙基或叔丁基)、-CH₂OC(O)CH₃；(viii)R₈和R₉独立地是H或C_1-4烷基；(ix)R₁₀是H或-C_1-4烷基-OC(O)CH₃(例如-CH₂OC(O)CH₃)；(x)R₁₁和R₁₂独立地是H或C_1-4烷基，前提是：(a)当R₂是氯，Alk是亚丙基，X是单键且A是吡咯烷-1-基时，则R₁是C_1-8烷基(例如甲基)或R₁₀是-C_1-4烷基-OC(O)CH₃(例如-CH₂OC(O)CH₃)，即所述化合物不是8-氯-10-(3-吡咯烷-1-基丙基)苯并[g]蝶啶-2，4-二酮；(b)所述化合物不是10-[3-(3，6-二氧代-1，4-环己二烯-1-基)丙基)-3，7，8-三甲基-苯并[g]蝶啶-2，4-(3H，10H)-二酮；(c)A不是嘌呤基，例如所述化合物不是任选取代的10-[2-(9H-嘌呤-9-基)乙基]-、10-[3-(9H-嘌呤-9-基)丙基]-或10-[6-(9H-嘌呤-9-基)己基]-7，8-二甲基-苯并[g]蝶啶-2，4-(3H，10H)-二酮；(d)A不是吲哚-3-基，例如所述化合物不是10-[3-(1H-吲哚-3-基)乙基]-或10-[3-(1H-吲哚-3-基)丙基]-7，8-二甲基-苯并[g]蝶啶-2，4-(3H，10H)-二酮；(e)-Alk-X-A不是2-(2-氧代环戊亚基)乙基。