[发明专利]用作PKC-θ抑制剂的4取代的吡唑并吡啶类

摘要

本发明涉及用作蛋白激酶抑制剂的式(I)和(IA)的化合物。本发明还提供了包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用所述组合物治疗各种疾病、病症或障碍的方法。本发明还提供了本发明化合物的制备方法。

主权项

1.结构式I或IA表示的化合物：或其药学上可接受的盐，其中：A和A′独立地是-N-或-C(R⁺)-；环B是5-或6-元饱和碳环或杂环；R₁是卤素、-CN、-NO₂或-T1-Q1；T1不存在或为C1-10脂族基团，其中T1的一个或多个亚甲基单元任选和独立地被G替代，其中G是-O-、-S(O)_p-、-N(R′)-或-C(O)-；且T1任选和独立地被一个或多个J_T1取代；Q1不存在或为具有0-3个独立地选自O、N和S的杂原子的3-8元饱和、部分饱和或完全不饱和的单环或具有0-5个独立地选自O、N和S的杂原子的8-12元饱和、部分饱和或完全不饱和的双环，其中Q1任选和独立地被一个或多个J_Q1取代；其中当R₁是T1-Q1时，T1和Q1不为均不存在；R₂是-H、-(CR⁺⁺₂)_nCN、-(CR⁺⁺₂)_nC(O)N(R^*)₂、-(CR⁺⁺₂)_nOR^*、-(CR⁺⁺₂)_nN(R^*)₂、-(CR⁺⁺₂)_nN(R^*)C(O)R^*或C1-10脂族基团，其任选地被一个或多个卤素或苯基取代；R₃和R₄各自独立地是-H、卤素、C1-10脂族基团、杂环基、杂环基烷基、芳基或芳烷基，其中R₃和R₄任选和独立地被一个或多个选自下组的基团取代：C1-10烷基、卤素、-CN、-NO₂、-N(R^*)₂、-S(O)_pR^*、-S(O)_pNR^*、-C(O)N(R^*)₂、-NR^*C(O)、-OC(O)N(R^*)₂、-N(R^*)C(O)OR^*、-N(R^*)C(O)N(R^*)₂和-OR^*；或R₃和R₄与它们所连接的碳一起形成C＝O或具有0-3个独立地选自O、N和S的杂原子的3-8元饱和、部分饱和或完全不饱和的单环，其中该环任选和独立地被一个或多个选自下组的基团取代：＝O、＝S、＝N-R^*、C1-10脂族基团、C1-10卤代脂族基团、卤素、-CN、-NO₂、-N(R^*)₂、-S(O)_pR^*、-S(O)_pNR^*、-C(O)N(R^*)₂、-NR^*C(O)、-OC(O)N(R^*)₂、-N(R^*)C(O)OR^*、-N(R^*)C(O)N(R^*)₂和-OR^*；R₅各自独立地是-H、卤素、C1-10卤代脂族基团或C1-10脂族基团；R₇各自独立地是C1-10卤代脂族基团、C1-10脂族基团、卤素、-NO₂、-(CR⁺⁺₂)_nCN、-(CR⁺⁺₂)_nN(R^**)₂、-(CR⁺⁺₂)_nOR^**或-(CR⁺⁺₂)_nC(O)N(R^**)₂，或两个R₇基团与它们所连接的碳一起形成C＝O；J_T1各自独立地是卤素、-OR^、-N(R^)₂或-CN；J_Q1各自独立地是卤素、C1-10烷基、C1-10卤代烷基、-OR″、-N(R″)₂、-CN、-NO₂、-S(O)_pR″、-S(O)_pNR″、-C(O)N(R″)₂、-N(R″)C(O)R″、酰基、烷氧羰基烷基或乙酰氧基烷基；R⁺各自独立地是-H、卤素或C1-10烷基，其任选和独立地被至多5个卤素基团取代；R⁺⁺各自独立地是-H或卤素；R′各自独立地是-H或C1-10烷基，其任选和独立地被至多5个卤素基团取代；R^各自独立地是-H、C1-10烷基或芳烷基，其中R^各自任选和独立地被至多5个卤素基团取代；R″各自独立地是-H或C1-10烷基，其任选和独立地被至多5个卤素基团取代；R^*各自独立地是-H或C-10烷基或芳烷基，其任选和独立地被至多5个卤素基团取代；R^**各自独立地是-H或C1-10烷基，其任选和独立地被至多5个卤素基团取代；x是0或1；y是0、1或2；n各自独立地是0或1-10；且p各自独立地是0、1或2。