[发明专利]肾外髓质钾通道的抑制剂

摘要

本发明涉及具有结构式I的化合物：及其可药用盐，其是肾外髓质钾(ROMK)通道(Kir1.1)的抑制剂。式I的化合物可用作利尿剂和促尿钠排泄药，因此可用于治疗和预防由过量的盐和水滞留造成的失调症，包括心血管病，如高血压及慢性和急性心力衰竭。

主权项

1.具有结构式I的化合物：及其可药用盐，其中：代表选自下列的杂环：Z¹选自：Z²选自：X选自-H、-OH、-OC_1-3烷基、-F、氧代、NH₂和-CH₃；Y选自-H、-OH、-OC_1-3烷基、-F、氧代、NH₂和-CH₃；X¹和Y¹各自独立地选自-H和-CH₃；X²和Y²各自是-O-；条件是当X是氧代时，X¹不存在和当Y是氧代时，Y¹不存在；且条件进一步是当X²和Y²都不存在时，X和Y的至少一个选自-OH、-OC_1-3烷基、-F和氧代；R¹和R²各自独立地选自-H、-卤代、-C₃-C₆环烷基、-OR⁸、-SR⁸、-SOR⁸、-SO₂R⁸、-(CH₂)_nOR⁸和任选被1-3个-F取代的C₁-C₆烷基；R^3a和R^3b之一选自-CN和-NO₂且另一是Re；R^4a和R^4b之一选自-CN和-NO₂且另一是Rf；R⁵和R⁶各自独立地选自-H、-C_1-6烷基、-C_3-6环烷基、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F和-CH₂OH；R⁷选自-H、-CH₃、-CF₃、-CHF₂、-CH₂F和-CH₂OH；R^a和R^b各自独立地选自(a)-H、(b)卤代、(c)任选被1-3个-F取代的-C_1-6烷基、(d)-C_3-6环烷基、(e)任选被1-3个-F取代的-OC_1-3烷基、(f)-OR⁸、(g)任选被1-3个-F取代的-CO₂C_1-6烷基、(h)-(CH₂)_nOR⁸、(i)-SR⁸、(j)-SOR⁸、(k)-SO₂R⁸、(l)-NHCOR⁸和(m)-NHSO₂R⁸；R^c和R^d各自独立地选自(a)-H、(b)卤代、(c)任选被1-3个-F取代的-C_1-6烷基、(d)-C_3-6环烷基、(e)任选被1-3个-F取代的-OC_1-3烷基、(f)-OR⁸、(g)任选被1-3个-F取代的-CO₂C_1-6烷基、(h)-(CH₂)_nOR⁸、(i)-SR⁸、(j)-SOR⁸、(k)-SO₂R⁸、(l)-NHCOR⁸和(m)-NHSO₂R⁸；R^e和R^f各自独立地选自(a)-H、(b)卤代、(c)任选被1-3个-F取代的-C_1-6烷基、(d)-C_3-6环烷基、(e)任选被1-3个-F取代的-OC_1-3烷基、(f)-OR⁸、(g)任选被1-3个-F取代的-CO₂C_1-6烷基、(h)-(CH₂)_nOR⁸、(i)-SR⁸、(j)-SOR⁸、(k)-SO₂R⁸、(l)-NHCOR⁸和(m)-NHSO₂R⁸；n是选自1、2和3的整数；且R⁸在每次出现时独立地选自-H、-C_3-6环烷基和任选被1-3个-F取代的-C_1-6烷基。