[发明专利]作为蛋白激酶调节剂的吡啶和吡嗪衍生物

摘要

本发明提供了式(I)化合物及其可药用盐、对映异构物、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、非对映体或外消旋物。本发明还提供了治疗由CDK9介导的疾病或病症的方法。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐：其中：A₁是N或CR₆；A₂是N、N(O)或CR₇；A₃是N或CR₈；A₄选自键、SO₂、NR₉或O；L选自键、任选被取代的C_1-4烷基、C_3-6环烷基、C_3-6杂环烷基或C_2-4链烯基；R₁是X-R₁₆；X是键或C_1-4烷基；且R₁₆选自C_1-6烷基、C_3-6支链的烷基、C_3-8环烷基、杂环烷基、C_3-8-部分不饱和的环烷基、芳基和杂芳基；其中R₁₆被1至3个独立地选自以下的基团所取代：卤素、氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-6支链的烷基、C_3-6支链的卤代烷基、OH、C_1-6烷氧基、R₂₂-OR₁₂、S(O)_0-2R₁₂、R₂₂-S(O)_0-2R₁₂、S(O)₂NR₁₃R₁₄、R₂₂-S(O)₂NR₁₃R₁₄、C(O)OR₁₂、R₂₂-C(O)OR₁₂、C(O)R₁₉、R₂₂-C(O)R₁₉、O-C_1-3烷基、OC_1-3卤代烷基、OC(O)R₁₉、R₂₂-OC(O)R₁₉、C(O)NR₁₃R₁₄、R₂₂-C(O)NR₁₃R₁₄、NR₁₅S(O)₂R₁₂、R₂₂-NR₁₅S(O)₂R₁₂、NR₁₇R₁₈、R₂₂-NR₁₇R₁₈、NR₁₅C(O)R₁₉、R₂₂-NR₁₅C(O)R₁₉、NR₁₅C(O)OCH₂Ph、R₂₂-NR₁₅C(O)OCH₂Ph、NR₁₅C(O)OR₁₂、R₂₂-NR₁₅C(O)OR₁₂、NR₁₅C(O)NR₁₃R₁₄和R₂₂-NR₁₅C(O)NR₁₃R₁₄；R₁₇和R₁₈各自独立地选自氢、羟基、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-6支链的烷基、C_3-6环烷基、R₂₂-OR₁₂、R₂₂-S(O)_0-2R₁₂、R₂₂-S(O)₂NR₁₃R₁₄、R₂₂-C(O)OR₁₂、R₂₂-C(O)R₁₉、R₂₂-OC(O)R₁₉、R₂₂-C(O)NR₁₃R₁₄、R₂₂-NR₁₅S(O)₂R₁₂、R₂₂-NR₂₃R₂₄、R₂₂-NR₁₅C(O)R₁₉、R₂₂-NR₁₅C(O)OCH₂Ph、R₂₂-NR₁₅C(O)OR₁₂、R₂₂-NR₁₅C(O)NR₁₃R₁₄、环烷基、杂环烷基和杂芳基；或者，R₁₇和R₁₈可以与它们所连接的氮原子一起形成四至六元杂环，其中所述环的碳原子任选地被R₂₀取代，且所述环的氮原子任选地被R₂₁取代；R₁₉选自任选被取代的烷基、任选被取代的环烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基和任选被取代的杂芳基；R₂₀选自C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基；R₂₁选自C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C(O)R₁₂、C(O)OR₁₂、S(O)₂R₁₂；R₂₂选自C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-6支链的烷基、C_3-6支链的卤代烷基；R₂₃和R₂₄各自独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-6支链的烷基、C_3-6支链的卤代烷基；R₂选自任选被取代的C_1-6烷基、任选被取代的C_3-6支链的烷基、任选被取代的C_3-8环烷基、任选被取代的杂环烷基、任选被取代的芳基和任选被取代的杂芳基；R₄、R₅和R₆各自独立地选自氢、羟基、氰基、卤素、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_2-4链烯基、C_2-4炔基、氨基、NR₁₀R₁₁和烷氧基；R₃、R₇和R₈各自独立地选自氢、羟基、氰基、卤素、烷基、卤代烷基、链烯基、炔基、烷氧基、NR₁₀R₁₁、C(O)R₁₂、C(O)OR₁₂、C(O)NR₁₃R₁₄、S(O)_0-2R₁₂、S(O)_0-2NR₁₃R₁₄和任选被取代的C_3-4环烷基；R₉选自氢、C_1-4烷基、烷氧基、C(O)R₁₂、C(O)OR₁₅、C(O)NR₁₃R₁₄、S(O)_0-2R₁₂、S(O)_0-2NR₁₃R₁₄、任选被取代的C_3-4环烷基和任选被取代的杂环烷基；R₁₀和R₁₁各自独立地选自氢、羟基、烷基、烷氧基、C(O)R₁₂、C(O)OR₁₂、C(O)NR₁₃R₁₄、S(O)_0-2R₁₂和S(O)_0-2NR₁₃R₁₄；或者，R₁₀和R₁₁可以与它们所连接氮原子一起形成任选被取代的四至六元杂芳族环或非芳族的杂环；R₁₂和R₁₅各自单独地选自氢、烷基、支链的烷基、卤代烷基、支链的卤代烷基、(CH₂)_0-3-环烷基、(CH₂)_0-3-杂环烷基、(CH₂)_0-3-芳基和杂芳基；R₁₃和R₁₄各自独立地选自氢、羟基、烷基、支链的烷基、卤代烷基、支链的卤代烷基、烷氧基、环烷基或杂环烷基；或者，R₁₃和R₁₄可以与它们所连接氮原子一起形成任选被取代的四至六元杂芳族环或非芳族的杂环。