[发明专利]用作VEGF抑制剂的取代的喹啉化合物

摘要

一种式(1)化合物及其药学上可接受的盐，以及含有效量的所述化合物的药用组合物。该化合物用于治疗癌症、糖尿病性视网膜病变、老年性黄斑变性、炎症、卒中、心肌缺血、动脉粥样硬化、黄斑水肿和银屑病。

主权项

1.一种式(I)化合物或其药学上可接受的盐其中：n是0(零)或1；m是0(零)、1或2；；R¹和R²独立地选自氢；支链或直链C₁-C₈烷基、C₂-C₈烯基或C₂-C₈炔基；单环或双环、饱和或不饱和C₃-C₈碳环基；和单环或双环、饱和或不饱和C₁-C₇杂环基，其中各杂原子独立地选自N、O和S；所述烷基、烯基、炔基、碳环基或杂环基优选地被1、2或3个R^a基团取代；R³选自单环或双环C₆-C₁₀芳基；和单环或双环C₁-C₉杂芳基或杂环基，其中在所述杂芳基和杂环基中各杂原子独立地选自N、O和S；所述芳基、杂芳基或杂环基优选地被1、2、3、4或5个R^b基团取代；R⁴选自-OC(O)R⁷；-C(O)OR⁷；-NR⁷R⁸；-C(O)NR⁷R⁸；单环或双环C₁-C₉杂芳基；和单环或双环、饱和或不饱和C₁-C₉杂环基，其中所述杂芳基和杂环基优选地在环中含有一个氧代基团，和其中在所述杂芳基和杂环基中各杂原子独立地选自N、O和S；所述杂芳基和杂环基优选地被1、2或3个R^a基团取代；R⁵和R⁶独立地选自氢；和支链或直链C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基或C₂-C₄炔基；所述烷基、烯基和炔基优选地被独立地选自氟和氯的1、2或3个基团取代；R⁷选自氢；和支链或直链C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基或C₂-C₄炔基；和苯基；所述烷基、烯基、炔基和苯基优选地被独立地选自氟和氯的1、2或3个基团取代；R⁸选自氢；支链或直链C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基或C₂-C₄炔基；单环或双环C₆-C₁₀芳基；-S(O)₂R⁹；-C(O)OR⁹；和-C(O)R¹⁰；所述烷基、烯基、炔基或芳基优选地被1、2或3个卤素取代；R⁹选自氢和支链或直链C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基或C₂-C₄炔基；所述烷基、烯基和炔基优选地被独立地选自氟和氯的1、2或3个基团取代；R¹⁰选自氢；支链或直链C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基或C₂-C₄炔基；和C₆芳基；所述芳基优选地被1、2或3个基团R^a取代；和所述烷基、烯基和炔基优选地被独立地选自氟和氯的1、2或3个基团取代；Y选自-C(O)-；-S(O)-；和-S(O)₂-；X选自-NR^c-；-O-；和-S-；各R^a独立地选自卤素；羟基；羰基；甲氧基；卤代甲氧基；二卤代甲氧基；和三卤代甲氧基；各R^b独立地选自卤素；羧基；羟基；氰基；C₁-C₄烷基；C₂-C₄烯基；C₂-C₄炔基；C₁-C₄烷氧基；C₂-C₄烯氧基；C₂-C₄炔氧基；C₁-C₄烷基硫基；C₂-C₄烯基硫基；C₂-C₄炔基硫基；C₁-C₄烷基；C₂-C₄烯基或C₂-C₄炔基仲或叔氨基；C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基或C₂-C₄炔基仲或叔酰胺基；C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基或C₂-C₄炔基羰基；C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基或C₂-C₄炔基磺酰基；C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基或C₂-C₄炔基磺酰基氧基；C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基或C₂-C₄炔基仲或叔亚磺酰氨基；C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基或C₂-C₄炔基甲硅烷基；和C₁-C₄烷氧基、C₂-C₄烯氧基或C₂-C₄炔氧基羰基；其中任何烷基、烯基和炔基部分优选地被独立地选自卤素、羟基、甲氧基、卤代甲氧基、二卤代甲氧基和三卤代甲氧基的1、2或3个基团取代；和R^c选自氢；和支链或直链C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基或C₂-C₄炔基；其中碳原子数p≥4的任何C_p烷基、炔基或烯基基团任选地包括q个碳原子的C_q碳环部分，其中3≤q＜p。