[发明专利]激酶活性的嘧啶抑制剂

摘要

本文中描述了式(I)的化合物，或其药用可接受的盐或溶剂化物，其中L¹，R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，和m在说明书中进行定义。还公开了制备所述化合物，和含所述化合物的组合物的方法，其可用于抑制激酶如IGF-1R。

主权项

1.  式(I)的化合物或药用可接受的盐，溶剂化物，前药，或其组合，其中m是0、1、2、3或4；L¹是NH或O；R¹的每次出现，当存在时，独立地是烷基，烯基，炔基，卤素，卤代烷基，CN，NO₂，-OR^Z1，-OC(O)R^Z2，-SR^Z1，-S(O)R^Z2，-S(O)₂R^Z2，-S(O)₂N(R^Z3)(R^Z4)，-N(R^Z3)(R^Z4)，-N(R^Z3)C(O)R^Z2，-N(R^Z3)C(O)OR^Z2，-N(R^Z3)S(O)₂R^Z2，-N(R^Z3)C(O)N(R^Z3)(R^Z4)，-N(R^Z3)S(O)₂N(R^Z3)(R^Z4)，-C(O)R^Z1，-C(O)OR^Z1，-C(O)N(R^Z3)(R^Z4)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-OR^Z1，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-OC(O)R^Z2，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-SR^Z1，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-S(O)R^Z2，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-S(O)₂R^Z2，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-S(O)₂N(R^Z3)(R^Z4)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)(R^Z4)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)C(O)R^Z2，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)C(O)OR^Z2，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)S(O)₂R^Z2，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)C(O)N(R^Z3)(R^Z4)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)S(O)₂N(R^Z3)(R^Z4)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-C(O)R^Z1，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-C(O)OR^Z1，或-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-C(O)N(R^Z3)(R^Z4)；R²是任选被1、2、3或4个独立地选自以下的取代基取代的杂环：烷基，烯基，炔基，卤素，卤代烷基，氧代，CN，NO₂，G²，-OR⁶，-OC(O)R⁷，-SR⁶，-S(O)R⁷，-S(O)₂R⁷，-S(O)₂N(R⁸)(R⁹)，-N(R⁸)(R⁹)，-N(R⁸)C(O)R⁷，-N(R⁸)C(O)OR⁷，-N(R⁸)S(O)₂R⁷，-N(R⁸)C(O)N(R⁸)(R⁹)，-N(R⁸)C(O)-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R⁸)(R⁹)，-N(R⁸)S(O)₂N(R⁸)(R⁹)，-C(O)R⁶，-C(O)OR⁶，-C(O)N(R⁸)(R⁹)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-G³，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-OR⁶，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-OC(O)R⁷，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-SR⁶，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-S(O)R⁷，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-S(O)₂R⁷，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-S(O)₂N(R⁸)(R⁹)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R⁸)(R⁹)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R⁸)C(O)R⁷，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R⁸)C(O)OR⁷，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R⁸)S(O)₂R⁷，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R⁸)C(O)N(R⁸)(R⁹)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R⁸)S(O)₂N(R⁸)(R⁹)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-C(O)R⁶，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-C(O)OR⁶，和-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-C(O)N(R⁸)(R⁹)；R³是苯并咪唑基，吲唑基，苯并噻唑基，苯并噁唑基，或喹啉基；其每个独立地是未被取代的或被1、2或3个独立地选自以下的取代基取代的：烷基，烯基，炔基，卤素，G³，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-G³，-O(烷基)，-O(卤代烷基)，-SR^Z1，-S(O)R^Z2，-S(O)₂R^Z2，-C(O)N(R^Z3)(R^Z4)，和卤代烷基；前提是当R³是喹啉基时，那么R²被1、2、3或4个取代基取代，其中取代基之一是G²，R⁴是烷基，卤代烷基，卤素，或-CN；R⁵是氢，烷基，卤代烷基，卤素，或-CN；每次出现的R⁶和R⁹各自独立地是氢，烷基，卤代烷基，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-CN，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-OH，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-C(O)OH，G³，或-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-G³；每次出现的R⁷独立地是烷基，卤代烷基，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-CN，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-OH，G³，或-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-G³；每次出现的R⁸独立地是氢，烷基，或卤代烷基；G²是任选被1，2，3，4，或5个R¹⁰基团取代的杂环；每次出现的G³独立地是芳基，杂芳基，杂环，环烷基或环烯基，其每个独立地是未被取代的或被1，2，3，4，或5个R¹⁰基团取代的；每次出现的R¹⁰独立地是烷基，烯基，炔基，卤素，卤代烷基，氧代，CN，NO₂，-OR^Z1，-OC(O)R^Z2，-SR^Z1，-S(O)R^Z2，-S(O)₂R^Z2，-S(O)₂N(R^Z3)(R^Z4)，-N(R^Z3)(R^Z4)，-N(R^Z3)C(O)R^Z2，-N(R^Z3)C(O)OR^Z2，-N(R^Z3)S(O)₂R^Z2，-N(R^Z3)C(O)N(R^Z3)(R^Z4)，-N(R^Z3)S(O)₂N(R^Z3)(R^Z4)，-C(O)R^Z1，-C(O)OR^Z1，-C(O)N(R^Z3)(R^Z4)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-OR^Z1，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-OC(O)R^Z2，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-SR^Z1，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-S(O)R^Z2，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-S(O)₂R^Z2，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-S(O)₂N(R^Z3)(R^Z4)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)(R^Z4)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)C(O)R^Z2，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)C(O)OR^Z2，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)S(O)₂R^Z2，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)C(O)N(R^Z3)(R^Z4)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)S(O)₂N(R^Z3)(R^Z4)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-C(O)R^Z1，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-C(O)OR^Z1，或-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-C(O)N(R^Z3)(R^Z4)；每次出现的R^Z1，R^Z3，和R^Z4，各自独立地是氢，烷基，或卤代烷基；和每次出现的R^Z2独立地是烷基或卤代烷基。