[发明专利]激酶活性的嘧啶抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)的化合物，或其药用可接受的盐或溶剂化物，其中G¹，R²，R³，R⁴，R⁵，n，p，q，Ar¹，和Ar²在说明书中进行定义。本发明还涉及制备所述化合物，和包括所述化合物的组合物的方法，其可用于抑制激酶如IGF-1R。

主权项

1.  式(I)的化合物或药用可接受的盐，溶剂化物，前药，或其组合，其中G¹是式(i)，(ii)，(iii)，或(iv)m是0、1、2、3或4；m'是0、1、2或3；m"是0、1或2；n是0、1或2；p是0、1、2、3或4；R¹，R²，和R³是任选的取代基，和如果存在的话，各自独立地是烷基，卤素，-O(烷基)，-O(卤代烷基)，或卤代烷基；a和b指出连接点，在此式(i)，(ii)，(iii)，(iv)键合至式(I)；R⁴和R⁵，在每一次出现时，各自独立地是氢，烷基，卤素，或卤代烷基；q是1、2、3或4；Ar¹是芳基或杂芳基；其每个独立地是未被取代的或被1、2、3、4或5个由T表示的取代基取代的，其中每个T选自氧代，烷基，烯基，炔基，卤素，卤代烷基，CN，NO₂，G²，-OR⁶，-OC(O)R⁷，-SR⁶，-S(O)R⁷，-S(O)₂R⁷，-S(O)₂N(R⁸)(R⁹)，-N(R⁸)(R⁹)，-N(R⁸)C(O)R⁷，-N(R⁸)C(O)OR⁷，-N(R⁸)S(O)₂R⁷，-N(R⁸)C(O)N(R⁸)(R⁹)，-N(R⁸)C(O)-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R⁸)(R⁹)，-N(R⁸)S(O)₂N(R⁸)(R⁹)，-C(O)R⁶，-C(O)OR⁶，-C(O)N(R⁸)(R⁹)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-G²，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-OR⁶，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-OC(O)R⁷，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-SR⁶，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-S(O)R⁷，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-S(O)₂R⁷，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-S(O)₂N(R⁸)(R⁹)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R⁸)(R⁹)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R⁸)C(O)R⁷，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R⁸)C(O)OR⁷，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R⁸)S(O)₂R⁷，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R⁸)C(O)N(R⁸)(R⁹)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R⁸)S(O)₂N(R⁸)(R⁹)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-C(O)R⁶，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-C(O)OR⁶，和-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-C(O)N(R⁸)(R⁹)，在Ar¹的邻近碳原子上的两个取代基，与它们所连接的碳原子一起，任选地形成含一或两个选自N(H)，O，S，S(O)，或S(O)₂的杂原子的单环5或6元杂环，其中每一单环环是任选被1、2、3或4个烷基取代的；每次出现的R⁶和R⁹各自独立地是氢，烷基，卤代烷基，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-CN，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-OH，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-C(O)OH，G³，或-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-G³；每次出现的R⁷独立地是烷基，卤代烷基，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-CN，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-OH，G³，或-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-G³；每次出现的R⁸独立地是氢，烷基，或卤代烷基；每次出现的G²独立地是芳基，杂芳基，杂环，环烷基或环烯基，其每个独立地是未被取代的或被1、2、3、4或5个选自以下的取代基取代的：G³，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-G³，和R¹⁰，每次出现的G³独立地是芳基，杂芳基，杂环，环烷基或环烯基，其每个独立地是未被取代的或被1，2，3，4，或5个R¹⁰基团取代的；Ar²是芳基或杂芳基，其每个独立地是未被取代的或被1，2，3，4，或5个R¹⁰基团取代的；每次出现的R¹⁰独立地是烷基，烯基，炔基，卤素，卤代烷基，氧代，CN，NO₂，-OR^Z1，-OC(O)R^Z2，-SR^Z1，-S(O)R^Z2，-S(O)₂R^Z2，-S(O)₂N(R^Z3)(R^Z4)，-N(R^Z3)(R^Z4)，-N(R^Z3)C(O)R^Z2，-N(R^Z3)C(O)OR^Z2，-N(R^Z3)S(O)₂R^Z2，-N(R^Z3)C(O)N(R^Z3)(R^Z4)，-N(R^Z3)S(O)₂N(R^Z3)(R^Z4)，-C(O)R^Z1，-C(O)OR^Z1，-C(O)N(R^Z3)(R^Z4)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-OR^Z1，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-OC(O)R^Z2，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-SR^Z1，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-S(O)R^Z2，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-S(O)₂R^Z2，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-S(O)₂N(R^Z3)(R^Z4)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)(R^Z4)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)C(O)R^Z2，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)C(O)OR^Z2，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)S(O)₂R^Z2，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)C(O)N(R^Z3)(R^Z4)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-N(R^Z3)S(O)₂N(R^Z3)(R^Z4)，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-C(O)R^Z1，-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-C(O)OR^Z1，或-(C_1-6亚烷基(alkylenyl))-C(O)N(R^Z3)(R^Z4)，每次出现的R^Z1，R^Z3，和R^Z4，各自独立地是氢，烷基，或卤代烷基；和每次出现的R^Z2独立地是烷基或卤代烷基。