[发明专利]用于治疗疾病的人甲酰基肽受体的拮抗作用

摘要

本发明涉及嗜酸性粒细胞功能和嗜中性粒细胞功能的调节剂和此类调节剂用于治疗嗜酸性粒细胞相关疾病和嗜中性粒细胞相关疾病的用途。

主权项

1.式I的环孢菌素H衍生物及其药学上可接受的盐和溶剂化物：其中R¹是R²是C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、或羟基-C₁-C₆烷基；R⁴、R⁵和R¹¹独立地是C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基；R⁸是C₁-C₆烷基、羟基-C₁-C₆烷基、或氨基-C₁-C₆烷基；R¹²、R¹³、R¹⁴和R¹⁵独立地是H或甲基；R²¹是H、甲基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₃-C₆环烷基或苯基；R²³是H或C₁-C₆烷基；R²⁴是H、卤素、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、-NHR²¹、羟基或C₁-C₆烷氧基；R²⁵是C₁-C₆烷基；其中R²¹、R²⁴和R²⁵任选地被-OH、-CHO、或-CO₂H取代一次或多次；并且其中R²¹、R²²、R²⁴和R²⁵的任意两个相邻碳原子可以与氧原子一起形成环氧化物；R²²、R²⁶、R²⁷、R²⁸和R²⁹独立地是H、卤素、氰基、硝基、甲基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、-OR³⁰、-C(O)R³⁰、-OC(O)R³⁰、-C(O)OR³⁰、-S(O)R³⁰、-SO₂R³⁰、-SO₃R³⁰、-OSO₂R³⁰、-OSO₃R³⁰、-PO₂R³⁰R³¹、-OPO₂R³⁰R³¹、-PO₃R³⁰R³¹、-OPO₃R³⁰R³¹、-N(R³⁰)R³¹、-C(O)N(R³⁰)R³¹、-C(O)NR³⁰NR³¹SO₂R³²、-C(O)NR³⁰SO₂R³²、-C(O)NR³⁰CN、-SO₂N(R³⁰)R³¹、-SO₂N(R³⁰)R³¹、-NR³²C(O)R³⁰、-NR³²C(O)OR³⁰或-NR³²C(O)N(R³⁰)R³¹；或者R²⁶和R²⁷一起是-O-；或者R²⁸和R²⁷一起或R²²和R²⁶一起独立地是-O-；或者R²²和R²⁹一起是-O-；或者R²⁸与其键合的碳一起是-C(＝O)R³⁰、-CO₂R³⁰、-CH₂OR³⁰、-CH₂OC(O)R³⁰、-CH(OR³⁰)₂、-C(O)N(R³⁰R³¹)、-C(＝NR³¹)R³⁰、-C(＝NOR³¹)R³⁰、或-C(＝NNR³¹)R³⁰；条件是R²⁷和R²⁸、R²⁶和R²⁷、或者R²²和R²⁶中的至少一对不形成环；并且R³⁰、R³¹和R³²各自独立地是-H或任选地取代的脂肪族、脂环族、苄基或芳基，或者-N(R³⁰)R³¹一起是任选地取代的杂环基，或者-CH(OR³⁰)₂一起是环状缩醛基团。