[发明专利]作为激酶抑制剂的2-(LH-吡唑-4-基氨基)-嘧啶

摘要

本发明涉及式(I)的化合物或药学可接受的盐，其中A¹、A²、A³、A⁴、X和Y如说明书中定义的。本发明还涉及制备所述化合物的方法，和对于抑制激酶例如极光和KDR有用的含有所述化合物的组合物。

主权项

1.一种具有式(I)的化合物或其药学可接受的盐：A¹是芳基、杂芳基、杂环烷基、杂环烯基、环烷基、环烯基、桥接环烷基、桥接环烯基和桥接杂环烷基，其中A¹任选由1、2或3个R¹取代；在每次出现时，R¹独立地是卤素、氰基、硝基、-C_1-4-烷基、-C₃-C₈-环烷基、-C_3-8-杂环烷基、-OH、-OC_1-4-烷基、-OC_1-4-卤烷基、-C(O)OH、-C(O)OR^a、-C(O)NH₂、-C(O)NHR^a、-C(O)N(R^a)₂、-SO₂NH₂、-SO₂NR^a或-SO₂N(R^a)₂，其中作为所述R¹的-C_1-4-烷基任选由卤素、-OH、-OC_1-4-烷基或-C_3-8-杂环烷基取代，并且其中作为所述R¹的-C₃-C₈-环烷基和-C_3-8-杂环烷基各自独立地任选由卤素、-OH或-C_1-4-烷基取代；在每次出现时，R^a独立地选自-C_1-4-烷基、-C_3-8-环烷基、-C_3-8-杂环烷基、-C_1-4-卤烷基、-C_1-4-烷基氨基和-C_1-4-烷基羟基；X和Y各自独立地是H、F、Cl、Br、硝基、-CF₃、-CF₂CF₃、-OCF₃、-OCF₂CF₃、-C(O)NH₂、-CH₃、-CH₂CH₃、-OCH₃或-OCH₂CH₃；A²是H、R²或R³；R²是-C_1-6-烷基、-C_2-6-烯基或-C_2-6-炔基，其中R²任选由选自下述的1、2、3或4个取代基取代：R⁴、卤素、氰基、硝基、-OR^b、-C(O)R^b、-C(O)OR^b、-OC(O)R^b、-NR^cR^d、-NR^cC(O)R^b、-NHC(O)NHR^c、-C(O)NR^cR^d、NR^cSO₂R^b、-SR^b、-S(O)R^b、-SO₂R^b、-SO₂NR^cR^d、-CF₃、-CF₂CF₃、-OCF₃和-OCF₂CF₃；在每次出现时，R³和R⁴独立地是环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环烷基或杂环烯基，其中R³和R⁴任选由选自下述的1、2、3或4个取代基取代：R⁵、-C_1-6-烷基、-C_2-6-烯基、-C_2-6-炔基、卤素、氰基、硝基、-OR^e、-C(O)R^e、-C(O)OR^e、-OC(O)R^e、-NR^fR^g、-NR^fC(O)R^e、-NHC(O)NHR^f、-C(O)NR^fR^g、-NR^fSO₂R^e、-SR^e、-S(O)R^e、-SO₂R^e、-OC(O)OR^e、-SO₂NR^fNR^g、-CF₃、-CF₂CF₃、-OCF₃和-OCF₂CF₃，其中烷基、烯基和炔基取代基任选由选自下述的一个或多个取代基取代：芳基、杂环基、环烷基、卤素、氰基、-OR^e、-C(O)R^e、-C(O)OR^e、-OC(O)R^e、-NR^fR^g、-NR^fC(O)R^e、-NHC(O)NHR^f和-C(O)NR^fR^g；R⁵是环烷基、环烯基、芳基、杂芳基、杂环烷基或杂环烯基，其中R⁵任选由选自下述的1、2、3或4个取代基取代：-C_1-6-烷基、-C_2-6-烯基、-C_2-6-炔基、卤素、氰基、硝基、-OR^e、-C(O)R^e、-C(O)OR^e、-OC(O)R^e、-NR^fR^g、-NR^fC(O)R^e、-NHC(O)NHR^f、-C(O)NR^fR^g、-NR^fSO₂R^e、-SR^e、-S(O)R^e、-SO₂R^e、-OC(O)OR^e、-SO₂NR^fNR^g、-CF₃、-CF₂CF₃、-OCF₃和-OCF₂CF₃，其中所述烷基、烯基和炔基取代基任选由选自下述的一个或多个取代基取代：芳基、杂环基、环烷基、卤素、氰基、-OR^e、-C(O)R^e、-C(O)OR^e、-OC(O)R^e、-NR^fR^g、-NR^fC(O)R^e、-NHC(O)NHR^f和-C(O)NR^fR^g；A³和A⁴各自独立地是H或-C_1-6-烷基；在每次出现时，R^b独立地选自氢、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、苯基和苄基，其中所述C_1-6烷基、C_3-8环烷基、苯基或苄基任选由选自下述的一个或多个取代基取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、-OC_1-4-烷基、-C(O)OC_1-4-烷基、-OC(O)C_1-4-烷基、-NHC(O)C_1-4-烷基和-C(O)NHC_1-4-烷基，其中C_1-4-烷基是未取代的支链或直链烷基；在每次出现时，R^c和R^d独立地选自氢、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、苯基和苄基，其中所述C_1-6烷基、C_3-8环烷基、苯基或苄基任选由选自下述的一个或多个取代基取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、-OC_1-4-烷基、-C(O)OC_1-4-烷基、-OC(O)C_1-4-烷基、-NHC(O)C_1-4-烷基和-C(O)NHC_1-4-烷基，其中C_1-4-烷基是未取代的支链或直链烷基；在每次出现时，R^e独立地选自氢、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、苯基和苄基，其中所述C_1-6烷基、C_3-8环烷基、苯基或苄基任选由选自下述的一个或多个取代基取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、-OC_1-4-烷基、-C(O)OC_1-4-烷基、-OC(O)C_1-4-烷基、-NHC(O)C_1-4-烷基、-N(C_1-4-烷基)₂和-C(O)NHC_1-4-烷基，其中C_1-4-烷基是未取代的支链或直链烷基；和在每次出现时，R^f和R^g独立地选自氢、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、苯基和苄基，其中所述C_1-6烷基、C_3-8环烷基、苯基或苄基任选由选自下述的一个或多个取代基取代：卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、-OC_1-4-烷基、-C(O)OC_1-4-烷基、-OC(O)C_1-4-烷基、-NHC(O)C_1-4-烷基和-C(O)NHC_1-4-烷基，其中C_1-4-烷基是未取代的支链或直链烷基。