[发明专利]被取代的多环性氨基甲酰基吡啶酮衍生物

摘要

本发明提供了具有抗病毒作用、特别是具有流感病毒的増殖抑制活性的化合物。更优选地，提供了显示帽依赖性内切核酸酶抑制活性的、被取代的3－羟基－4－吡啶酮衍生物。

主权项

1.帽依赖性内切核酸酶抑制剂，其含有下式（I）所示的化合物、或其药学上可接受的盐或它们的溶剂化物，式（I）：【化1】式（I）中，R¹是氢、卤素、羟基、羧基、氰基、甲酰基、任选被取代基组A取代的低级烷基、任选被取代基组A取代的低级烯基、任选被取代基组A取代的低级炔基、任选被取代基组A取代的低级烷基氧基、任选被取代基组A取代的低级烯基氧基、任选被取代基组A取代的低级烷基羰基、任选被取代基组A取代的低级烷基氧基羰基、任选被取代基组A取代的碳环式基团、任选被取代基组A取代的碳环低级烷基、任选被取代基组A取代的碳环羰基、任选被取代基组A取代的碳环氧基、任选被取代基组A取代的碳环氧基羰基、任选被取代基组A取代的杂环式基、任选被取代基组A取代的杂环低级烷基、任选被取代基组A取代的杂环羰基、任选被取代基组A取代的杂环氧基、任选被取代基组A取代的杂环氧基羰基、－Z－N（R^X1）（R^X2）、－Z－N（R^X3）－SO₂－（R^X4）、－Z－C（＝O）－N（R^X5）－SO₂－（R^X6）、－Z－N（R^X7）－C（＝O）－R^X8、－Z－C（＝O）－N（R^X9）（R^X10）、－Z－S－R^X11、－Z－SO₂－R^X12、－Z－S（＝O）－R^X13、－Z－N（R^X14）－C（＝O）－O－R^X15、－Z－N（R^X16）－C（＝O）－N（R^X17）（R^X18）、－Z－C（＝O）－N（R^X19）－C（＝O）－N（R^X20）（R^X21）、或－Z－N(R^X22）－C（＝O）－C（＝O）－R^X23，其中，R^X1、R^X2、R^X3、R^X5、R^X7、R^X8、R^X9、R^X10、R^X11、R^X14、R^X15、R^X16、R^X17、R^X18、R^X19、R^X20、R^X21、R^X22和R^X23分别独立地是选自氢、任选被取代基组A取代的低级烷基、任选被取代基组A取代的低级烯基、任选被取代基组A取代的低级炔基、任选被取代基组A取代的碳环式基、任选被取代基组A取代的杂环式基、任选被取代基组A取代的碳环低级烷基、和任选被取代基组A取代的杂环低级烷基中的基团，R^X4、R^X6、R^X12和R^X13分别独立地是选自任选被取代基组A取代的低级烷基、任选被取代基组A取代的低级烯基、任选被取代基组A取代的低级炔基、任选被取代基组A取代的碳环式基、任选被取代基组A取代的杂环式基、任选被取代基组A取代的碳环低级烷基、和任选被取代基组A取代的杂环低级烷基中的基团，R^X1和R^X2、R^X9和R^X10、R^X17和R^X18、以及R^X20和R^X21可与相邻的原子一起形成杂环，以及Z是单键或者直链或支链状的低级亚烷基；R²是氢、卤素、羟基、羧基、氰基、甲酰基、任选被取代基组A取代的低级烷基、任选被取代基组A取代的低级烯基、任选被取代基组A取代的低级炔基、任选被取代基组A取代的低级烷基氧基、任选被取代基组A取代的低级烯基氧基、任选被取代基组A取代的低级烷基羰基、任选被取代基组A取代的低级烷基氧基羰基、任选被取代基组A取代的碳环式基、任选被取代基组A取代的碳环低级烷基、任选被取代基组A取代的碳环羰基、任选被取代基组A取代的碳环氧基、任选被取代基组A取代的碳环氧基羰基、任选被取代基组A取代的杂环式基、任选被取代基组A取代的杂环低级烷基、任选被取代基组A取代的杂环羰基、任选被取代基组A取代的杂环氧基、任选被取代基组A取代的杂环氧基羰基、－Z－N（R^Y1）－SO₂－R^Y2、－Z－N（R^Y3）－C（＝O）－R^Y4、－Z－N（R^Y5）－C（＝O）－O－R^Y6、－Z－C（＝O）－N（R^Y7）（R^Y8）、－Z－N（R^Y9）（R^Y10）或－Z－SO₂－R^Y11，其中，R^Y1、R^Y3、R^Y4、R^Y5、R^Y6、R^Y7、R^Y8、R^Y9和R^Y10分别独立地是选自氢、任选被取代基组A取代的低级烷基、任选被取代基组A取代的低级烯基、任选被取代基组A取代的低级炔基、任选被取代基组A取代的碳环式基、任选被取代基组A取代的杂环式基、任选被取代基组A取代的碳环低级烷基、和任选被取代基组A取代的杂环低级烷基中的基团，R^Y2和R^Y11分别独立地是选自任选被取代基组A取代的低级烷基、任选被取代基组A取代的低级烯基、任选被取代基组A取代的低级炔基、任选被取代基组A取代的碳环式基、任选被取代基组A取代的杂环式基、任选被取代基组A取代的碳环低级烷基、和任选被取代基组A取代的杂环低级烷基中的基团，R^Y7和R^Y8、以及R^Y9和R^Y10可与相邻的原子一起形成杂环，以及Z是单键或者直链或支链状的低级亚烷基；R³是氢、羟基、羧基、氰基、甲酰基、任选被取代基组A取代的低级烷基、任选被取代基组A取代的低级烯基、任选被取代基组A取代的低级炔基、任选被取代基组A取代的低级烷基氧基、任选被取代基组A取代的低级烯基氧基、任选被取代基组A取代的低级烷基羰基、任选被取代基组A取代的低级烷基氧基羰基、任选被取代基组A取代的碳环式基、任选被取代基组A取代的碳环低级烷基、任选被取代基组A取代的碳环氧基低级烷基、任选被取代基组A取代的碳环羰基、任选被取代基组A取代的碳环氧基、任选被取代基组A取代的碳环氧基羰基、任选被取代基组A取代的杂环式基、任选被取代基组A取代的杂环低级烷基、任选被取代基组A取代的杂环氧基低级烷基、任选被取代基组A取代的杂环羰基、任选被取代基组A取代的杂环氧基、任选被取代基组A取代的杂环氧基羰基、－Z－N（R^Z1）－SO₂－R^Z2、－Z－N（R^Z3）－C（＝O）－R^Z4、－Z－N（R^Z5）－C（＝O）－O－R^Z6、－Z－C（＝O）－N（R^Z7）（R^Z8）、－Z－N（R^Z9）（R^Z10）、－Z－SO₂－R^Z11、或－Z－N（R^Z12）－O－C（＝O）－R^Z13，其中，R^Z1、R^Z3、R^Z4、R^Z5、R^Z6、R^Z7、R^Z8、R^Z9、R^Z10、R^Z12和R^Z13分别独立地是选自氢、任选被取代基组A取代的低级烷基、任选被取代基组A取代的低级烯基、任选被取代基组A取代的低级炔基、任选被取代基组A取代的碳环式基、任选被取代基组A取代的杂环式基、任选被取代基组A取代的碳环低级烷基、和任选被取代基组A取代的杂环低级烷基中的基团，R^Z2和R^Z11分别独立地是选自任选被取代基组A取代的低级烷基、任选被取代基组A取代的低级烯基、任选被取代基组A取代的低级炔基、任选被取代基组A取代的碳环式基、任选被取代基组A取代的杂环式基、任选被取代基组A取代的碳环低级烷基、和任选被取代基组A取代的杂环低级烷基中的基团，R^Z7和R^Z8、以及R^Z9和R^Z10可与相邻的原子一起形成杂环，以及Z是单键或者直链或支链状的低级亚烷基；a）A¹和A²的任意一者是CR⁵R⁶，以及另一者是NR⁷，或者b）A¹是CR⁸R⁹，和A²是CR¹⁰R¹¹，R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹分别独立地是氢、羧基、氰基、任选被取代基组A取代的低级烷基、任选被取代基组A取代的低级烯基、任选被取代基组A取代的低级炔基、任选被取代基组A取代的低级烷基羰基、任选被取代基组A取代的低级烷基氧基羰基、任选被取代基组A取代的碳环式基、任选被取代基组A取代的碳环低级烷基、任选被取代基组A取代的碳环氧基低级烷基、任选被取代基组A取代的碳环羰基、任选被取代基组A取代的碳环氧基羰基、任选被取代基组A取代的杂环式基、任选被取代基组A取代的杂环低级烷基、任选被取代基组A取代的杂环氧基低级烷基、任选被取代基组A取代的杂环羰基、任选被取代基组A取代的杂环氧基羰基、－Z－S－R^V1、－Z－S（＝O）－R^V2、－Z－SO₂－R^V3、－C（＝O）－C（＝O）－R^V4、－C（＝O）－N（R^V5）（R^V6）－Z－N（R^V7）－C（＝O）－O－R^V8、或－Z－N（R^V9）－C（＝O）－R^V10，其中，R^V1、R^V4、R^V5、R^V6、R^V7、R^V8、R^V9和R^V10分别独立地是选自氢、任选被取代基组A取代的低级烷基、任选被取代基组A取代的低级烯基、任选被取代基组A取代的低级炔基、任选被取代基组A取代的碳环式基、任选被取代基组A取代的杂环式基、任选被取代基组A取代的碳环低级烷基、和任选被取代基组A取代的杂环低级烷基中的基团，R^V2和R^V3分别独立地是选自任选被取代基组A取代的低级烷基、任选被取代基组A取代的低级烯基、任选被取代基组A取代的低级炔基、任选被取代基组A取代的碳环式基、任选被取代基组A取代的杂环式基、任选被取代基组A取代的碳环低级烷基、和任选被取代基组A取代的杂环低级烷基中的基团，R^V5和R^V6可与相邻的原子一起形成杂环，以及Z是单键或者直链或支链状的低级亚烷基，R⁵和R⁶可与相邻的原子一起形成碳环；1）当A¹为CR⁵R⁶、和A²为NR⁷时，R³和R⁷可与相邻的原子一起形成任选被取代基组B取代的杂环，该杂环可以形成稠环，2）当A¹为NR⁷、和A²为CR⁵R⁶时，R³和R⁶可与相邻的原子一起形成任选被取代基组B取代的杂环，该杂环可形成稠环，或者，3）当A¹为CR⁸R⁹、和A²为CR¹⁰R¹¹时，R⁸和R¹⁰可与相邻的原子一起形成键合，R⁸和R¹⁰可与相邻的原子一起形成任选被取代基组B取代的碳环或杂环，或者R³和R¹¹可与相邻的原子一起形成任选被取代基组B取代的杂环，该杂环可以形成稠环；但是，排除以下c）以及d）的情况，c）R⁵、R⁶和R⁷均为氢的情况，d）R⁸、R⁹、R¹⁰和R¹¹均为氢的情况；取代基组A：卤素、氰基、羟基、羧基、甲酰基、氨基、氧代基、硝基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷基氧基、低级烷基硫代基、羟基低级烷基、碳环式基、杂环式基、氧代取代杂环式基、碳环低级烷基氧基、碳环氧基低级烷基、碳环低级烷基氧基低级烷基、杂环低级烷基氧基、杂环氧基低级烷基、杂环低级烷基氧基低级烷基、卤代低级烷基氧基、低级烷基氧基低级烷基、低级烷基氧基低级烷基氧基、低级烷基羰基、低级烷基羰基氧基、低级烷基氧基羰基、低级烷基氨基、低级烷基羰基氨基、卤代低级烷基羰基氨基、低级烷基氨基羰基、低级烷基磺酰基、低级烷基亚磺酰基、和低级烷基磺酰基氨基；取代基组B：卤素、氰基、羟基、羧基、甲酰基、氨基、氧代基、硝基、低级烷基、卤代低级烷基、低级烷基氧基、碳环低级烷基氧基、杂环低级烷基氧基、卤代低级烷基氧基、低级烷基氧基低级烷基、低级烷基氧基低级烷基氧基、低级烷基羰基、低级烷基氧基羰基、低级烷基氨基、低级烷基羰基氨基、低级烷基氨基羰基、低级烷基磺酰基、低级烷基磺酰基氨基、任选被取代基组A取代的碳环式基、任选被取代基组A取代的杂环式基、任选被取代基组A取代的碳环低级烷基、和任选被取代基组A取代的杂环低级烷基。