[发明专利]激酶的吡咯并吡嗪抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)的化合物或药学可接受的盐，其中说明书中定义了R^1a、R^1b、X和Y。本发明还涉及含有所述化合物的组合物，其可有效用于抑制激酶，例如Cdc7，还涉及治疗疾病例如癌症的方法。

主权项

1.具有式(I)的化合物或其可药用盐，其中R^1a和R^1b独立地是氢，羟基，硝基，卤素，氰基，三氟甲基，三氟甲氧基，C_1-4-烷基，C_1-4-烯基，芳基，杂芳基，-OR^a，-NR^bR^c，-C(O)OR^a，-C(O)NR^bR^c，-NR^bC(O)R^c，-NHC(O)NHR^b或-NHSO₂R^a，其中C_1-4-烯基可以任选被R^j取代，其中芳基或杂芳基可以任选被一个或多个R^k取代；X是N或CR²；R²是氢或C_1-4-烷基；Y是NR³R⁴，NR⁶C(O)R⁷，NR⁶SO₂R⁷，芳基或杂芳基，其中芳基和杂芳基任选被一个或多个R⁵取代；R³是氢，C_1-8-烷基，C_2-8-烯基，C_2-8-炔基，C_3-8-环烷基，C_3-8-环烷基-(C_1-8-烷基)-，杂环烷基，杂环烷基-(C_1-8-烷基)-，芳基，芳基-(C_1-8-烷基)-，杂芳基-，或杂芳基-(C_1-8-烷基)-，其中：(a)R³的C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基取代基，单独或作为另一个基团的一部分，任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，氰基，硝基，氧代，-OR^a，-C(O)R^a，-C(O)OR^a，-OC(O)R^a，-NR^bR^c，-NR^bC(O)R^a，-NHC(O)NHR^b，-C(O)NR^bR^c，-NHSO₂R^a，-SO₂NR^bNR^c和苄基；和(b)R³的C_3-8-环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，单独或作为另一个基团的一部分，任选被一个或多个R⁵取代；R⁴是氢或C_1-8-烷基；其中C_1-8-烷基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，氰基，氧代，-OR^a，-C(O)R^a，-C(O)OR^a，-OC(O)R^a，-NR^bR^c，-NR^bC(O)R^a，-NHC(O)NHR^b，-C(O)NR^bR^c，-NHSO₂R^a和-SO₂NR^bNR^c；或R³和R⁴可以连接形成4-7元杂环烷基环；其中该杂环烷基环任选被一个或多个R⁵取代；R⁵选自C_1-8-烷基，C_2-8-烯基，C_2-8-炔基，芳基，杂环基，卤素，氧代，氰基，硝基，-OR^d，-C(O)R^d，-C(O)OR^d，-OC(O)R^d，-NR^eR^f，-NR^eC(O)R^d，-NHC(O)NHR^e，-NHSO₂R^d，-C(O)NR^eR^f，-SR^d，-S(O)R^d，-SO₂R^d，-SO₂NR^eNR^f，-B(OH)₂，-CF₃，-CF₂CF₃，-OCF₃和-OCF₂CF₃，其中：(a) R⁵的C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基取代基任选被一个或多个选自下列的取代基取代：芳基，杂环基，C_3-8-环烷基，卤素，氰基，硝基，氧代，-OR^d，-C(O)R^d，-C(O)OR^d，-OC(O)R^d，-NR^eR^f，-NR^eC(O)R^d，-NHC(O)NHR^e，-C(O)NR^eR^f；和，其中：(b) R⁵的芳基或杂环基取代基任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-8-烷基，C_2-8-烯基，C_2-8-炔基，芳基，杂环基，卤素，氰基，硝基，氧代-OR^g，-C(O)R^g，-C(O)OR^g，-OC(O)R^g，-NR^hRⁱ，-NR^hC(O)R^g，-NHC(O)NHR^h，-NHSO₂R^g，-C(O)NR^hRⁱ，-SR^g，-S(O)R^g，-SO₂R^g，-SO₂NR^hNRⁱ，-CF₃，-CF₂CF₃，-OCF₃和-OCF₂CF₃；R⁶是氢或C_1-8-烷基；R⁷是氢，C_1-8-烷基，C_2-8-烯基，C_2-8-炔基，C_3-8-环烷基，C_3-8-环烷基-(C_1-8-烷基)-，杂环烷基，杂环烷基-(C_1-8-烷基)-，芳基，芳基-(C_1-8-烷基)-，杂芳基-或杂芳基-(C_1-8-烷基)-，其中：(a)R⁷的C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基取代基，单独或作为另一个基团的一部分，任选被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素，氰基，硝基，氧代，-OR^a，-C(O)R^a，-C(O)OR^a，-OC(O)R^a，-NR^bR^c，-NR^bC(O)R^a，-NHC(O)NHR^b，-C(O)NR^bR^c，-NHSO₂R^a，-SO₂NR^bNR^c和苄基；和(b)R⁷的C_3-8-环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，单独或作为另一个基团的一部分，任选被一个或多个R⁵取代；R^a在每次出现时选自氢，C_1-8-烷基，C_2-8-烯基，C_2-8-炔基，芳基，杂环基和C_3-8-环烷基，其中C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-8-烷基，芳基，杂环基，C_3-8-环烷基，卤素，氰基，氧代，羟基，C_1-8-烷氧基，-NH₂，-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂；R^b和R^c在每次出现时独立地选自氢，C_1-8-烷基，C_2-8-烯基，C_2-8-炔基，芳基，杂环基和C_3-8-环烷基，任选，R^b和R^c可以连接形成4-7元杂环烷基环，其中C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基和4-7元杂环烷基环任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-8-烷基，芳基，杂环基，C_3-8-环烷基，卤素，氰基，氧代，羟基，C_1-8-烷氧基，-NH₂，-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂；R^d在每次出现时选自氢，C_1-8-烷基，C_2-8-烯基，C_2-8-炔基，芳基，杂环基和C_3-8-环烷基，其中C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-8-烷基，芳基，杂环基，C_3-8-环烷基，卤素，氰基，氧代，羟基，C_1-8-烷氧基，-NH₂，-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂；R^e和R^f在每次出现时独立地选自氢，C_1-8-烷基，C_2-8-烯基，C_2-8-炔基，芳基，杂环基和C_3-8-环烷基，任选，R^e和R^f可以连接形成4-7元杂环烷基环，其中C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基和4-7元杂环烷基环任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-8-烷基，芳基，杂环基，C_3-8-环烷基，卤素，氰基，氧代，羟基，C_1-8-烷氧基，-NH₂，-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂；R^g在每次出现时选自氢，C_1-8-烷基，C_2-8-烯基，C_2-8-炔基，芳基，杂环基和C_3-8-环烷基，其中C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基和C_3-8-环烷基任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-8-烷基，芳基，杂环基，C_3-8-环烷基，卤素，氰基，氧代，羟基，C_1-8-烷氧基，-NH₂，-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂；R^h和Rⁱ在每次出现时独立地选自氢，C_1-8-烷基，C_2-8-烯基，C_2-8-炔基，芳基，杂环基和C_3-8-环烷基，任选，R^h和Rⁱ连接形成4-7元杂环烷基环，其中C_1-8-烷基、C_2-8-烯基、C_2-8-炔基、芳基、杂环基、C_3-8-环烷基和4-7元杂环烷基环任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-8-烷基，芳基，杂环基，C_3-8-环烷基，卤素，氰基，氧代，羟基，C_1-8-烷氧基，-NH₂，-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂；R^j选自芳基，杂环基和C_3-8-环烷基，其中芳基、杂环基和C_3-8-环烷基任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-8-烷基，芳基，杂环基，C_3-8-环烷基，卤素，氰基，氧代，羟基，C_1-8-烷氧基，-NH₂，-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂；和R^k在每次出现时独立地选自羟基，C_1-8-烷氧基，CN，卤素，C_1-8-烷基，杂环基和C_3-8-环烷基，其中C_1-8-烷基、杂环基和C_3-8-环烷基任选被一个或多个独立地选自下列的取代基取代：C_1-8-烷基，芳基，杂环基，C_3-8-环烷基，卤素，氰基，氧代，羟基，C_1-8-烷氧基，-NH₂，-NH(C_1-8-烷基)和-N(C_1-8-烷基)₂。