[发明专利]作为KATII抑制剂的双环和三环化合物

摘要

本发明描述了用于在包括人类在内的哺乳动物中治疗与精神分裂症和其他神经变性和/或神经障碍有关的认知缺陷的式X的化合物及可药用盐：其中A、X、Y、Z、R⁵、R^6a和R^6b如本文定义，

主权项

1.式X的化合物及其可药用盐，其中：A、X、Y和Z如下定义：(i)A是N或CR¹，X是N或CR²，Y是N或CR³，以及Z是N或CR⁴，条件是A、X、Y和Z中不超过两个是N；(ii)A和X一起形成与该含A和X的环稠合的5-或6-元芳环、含N杂芳环或含O杂环烷基环，Y是N或CR³，以及Z是N或CR⁴，其中所述5-或6-元芳环、含N杂芳环或含O杂环烷基环被R¹和R²取代；(iii)X和Y一起形成与该含X和Y的环稠合的5-或6-元芳环、含N杂芳环或者含O杂环烷基环，A是N或CR¹，以及Z是N或CR⁴，其中所述5-或6-元芳环、含N杂芳环或含O杂环烷基环被R²和R³取代；或(iv)Y和Z一起形成与该含Y和Z的环稠合的5-或6-元芳环、含N杂芳环或者含O杂环烷基环，A是N或CR¹，以及X是N或CR²，其中所述5-或6-元芳环、含N杂芳环或含O杂环烷基环被R³和R⁴取代；R¹是H、卤素、烷基、烷氧基或环丙基；R²、R³和R⁴独立为H、卤素、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、烷氧基、环烷氧基、烷氧芳基、芳氧基、芳烷氧基、杂环烷氧基、杂芳氧基、环烷基、烷基芳氧基、烷基杂环烷基、烷基杂芳氧基、杂环烷基、CN、CH₂NR⁷R⁸、NR⁷R⁸、C(＝O)NR⁷R⁸、SO₂NR⁷R⁸、SO₂R^7a、NR⁷SO₂R^7a和NR⁷C(＝O)R^7a，其中每个所述烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、烷氧基、环烷氧基、烷氧芳基、芳氧基、芳烷氧基、杂环烷氧基、杂芳氧基、环烷基、烷基芳氧基、烷基杂环烷基、烷基杂芳氧基、杂环烷基能用选自羟基、氨基、卤素、烷基、卤烷基、CN、烷氧基、卤代烷氧基、烷基氨基和氨基烷基的一个或更多个取代基取代；R⁵是H、C(＝O)R⁹、C(＝O)OR⁹、C(＝O)NR^9aR^9b或(CH₂)R¹⁰；R^6a和R^6b独立为H、甲基、卤甲基、氟或甲氧基；每个R⁷和R⁸独立为H、烷基、卤烷基、芳基或杂芳基；每个R^7a独立为烷基、卤烷基、芳基或杂芳基；R⁹是烷基、芳基、杂芳基或环烷基，其中每个所述烷基、芳基、杂芳基和环烷基能用一个或更多个选自羟基、氨基、卤素、烷氧基和氨基烷基的取代基取代；每个R^9a和R^9b独立为H、烷基、芳基、杂芳基或环烷基，其中每个所述烷基、芳基、杂芳基和环烷基能用一个或更多个选自羟基、氨基、卤素、烷氧基和氨基烷基的取代基取代，或者，当R⁵是C(＝O)NR^9aR^9b时，R^9a和R^9b与其所连接的氮原子一起形成5-或6-元含N杂环；R¹⁰是R¹¹是H、烷基、芳基、杂芳基或环烷基，其中每个所述烷基、芳基、杂芳基和环烷基能用一个或更多个选自羟基、氨基、卤素、烷氧基和氨基烷基的取代基取代；条件是所述式X的化合物不是：(3S)-3-氨基-7-溴-1-羟基-3，4-二羟基喹啉-2(1H)-酮；(3R)-3-氨基-7-溴-1-羟基-3，4-二氢喹啉-2(1H)-酮；rac-3-氨基-7-溴-1-羟基-3，4-二氢喹啉-2(1H)-酮；rac-3-氨基-8-氯-1-羟基-3，4-二氢喹啉-2(1H)-酮；rac-3-氨基-7-氯-1-羟基-3，4-二氢喹啉-2(1H)-酮；rac-3-氨基-7-氟-1-羟基-3，4-二氢喹啉-2(1H)-酮；rac-3-氨基-6-氯-1-羟基-3，4-二氢喹啉-2(1H)-酮；rac-3-氨基-5-氯-1-羟基-3，4-二氢喹啉-2(1H)-酮；rac-3-氨基-6-溴-1-羟基-3，4-二氢喹啉-2(1H)-酮；rac-3-氨基-6-氟-1-羟基-3，4-二氢喹啉-2(1H)-酮；rac-3-氨基-1-羟基-4-甲基-3，4-二氢喹啉-2(1H)-酮；(3S)-3-氨基-1-羟基-3，4-二氢喹啉-2(1H)-酮；或(3R)-3-氨基-1-羟基-3，4-二氢喹啉-2(1H)-酮。