[发明专利]N-取代的环状氨基衍生物

摘要

本发明提供式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R^1a是任选取代C_1-6烷基等；R^1m是氢原子等；G¹，G²，G³和G⁴是(i)等((i)G¹是-N(R^1b)-，G²是-CO-，G³是-C(R^1c)(R^1d)-，和G⁴是氧等)；R^1b是任选取代的C_1-6烷基等；R^1c和R^1d各自独立地是任选取代的C_1-6烷基等；R²是任选取代C_1-6烷基等；R^3a，R^3b，R^3c，和R^3d各自独立地是基团：-A-B(A是单键等，B是氢原子等)等；n是1等；R⁵是C_1-4烷氧基羰基等，它们可用作肾素抑制剂。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：[化学式1]其中R^1a是卤素原子，羟基，甲酰基，羧基，氰基，任选取代的C_1-6烷基，任选取代的C_2-6链烯基，任选取代的C_2-6炔基，任选取代的C_3-6环烷基，任选取代的C_5-6环烯基，任选取代的C_1-6烷硫基，任选取代的C_6-10芳硫基，任选取代的C_1-6烷基磺酰基，任选取代的C_1-6烷氧基，任选取代的C_3-6环烷氧基，任选取代的C_5-6环烯基氧基，任选取代的氨基，任选取代的氨基羰基，任选取代的C_1-4烷氧基羰基，任选取代的C_1-4烷基羰基，任选取代的C_6-10芳基羰基，任选取代的C_6-10芳基，任选取代的C_6-10芳氧基，任选取代的C_7-14芳烷基氧基，或任选取代的5-至10-元单环或多环杂芳基；R^1m是氢原子，卤素原子，C_1-6烷基，C_3-6环烷基，C_1-6烷氧基，或C_3-6环烷氧基；G¹，G²，G³和G⁴是下列(i)至(v)中的任何一种(其中，(i)G¹是-N(R^1b)-，G²是-CO-，G³是-C(R^1c)(R^1d)-，以及G⁴是-C(R^1x)(R^1y)-，-SO₂-，氧，硫，或不存在，(ii)G¹是-N(R^1b)-，G²是-CO-，G³是-N(R^1b)-，和G⁴不存在(其中在G¹和G³中的R^1b各自是独立的)，(iii)G¹是氧，G²是-CH₂-，G³是氧，和G⁴不存在，(iv)G¹是氧，G²是-CH₂-，G³是-CH₂-，和G⁴是氧，或(v)G¹是-N(R^1b)-，G²是-CO-，G³和G⁴是-C(R^1d)＝C(R^1y)-)；R^1b是任选取代的C_1-6烷基，任选取代的C_2-6链烯基，任选取代的C_2-6炔基，或任选取代的5-至10-元单环或多环杂芳基C_1-4烷基；R^1c和R^1d各自独立地相同或不同，为氢原子，卤素原子，羟基，羧基，任选取代的C_2-6链烯基，任选取代的C_5-6环烯基，任选取代的C_2-6炔基，任选取代的C_1-6烷基，任选取代的C_3-6环烷基，任选取代的氨基羰基，任选取代的饱和杂环基，任选取代的C_1-6烷氧基，任选取代的C_3-6环烷氧基，任选取代的氨基羰基，任选取代的C_1-4烷氧基羰基，任选取代的C_1-4烷基羰基，任选取代的C_6-10芳基羰基，任选取代的5-至10-元单环或多环杂芳基，氰基，任选取代的C_6-10芳氧基，任选取代的5-至10-元单环或多环杂芳氧基，任选取代的C_7-14芳烷基氧基，任选取代的C_7-14芳烷基，任选取代的氨基，任选取代的饱和杂环基氧基，任选取代的5-至10-元单环或多环杂芳基C_1-4烷基，或下式的基团：[化学式2](其中，R^1e，R^1f，R^1g，R^1h和R¹ⁱ各自独立地相同或不同，为(a)氢原子，(b)卤素原子，(c)氰基，(d)C_1-4烷基(其中该基团可任选被5-至6-元饱和杂环基氧基，C_1-4烷氧基(其中烷氧基可任选被C_1-4烷氧基或C_3-6烷氧基取代)，或1至3个氟原子所取代)，(e)C_1-4烷氧基(其中该基团可任选被1至3个卤素原子，C_1-4烷氧基或C_1-6烷基氨基羰基取代)，(f)C_3-6环烷氧基(其中该基团可任选被C_1-4烷氧基取代)，(g)5-至6-元饱和杂环基氧基，(h)C_1-6烷基氨基羰基，(i)羟基，或(j)C_1-4烷基磺酰基，或R^1e，R^1h和R¹ⁱ各自独立地是氢原子，以及R^1f和R^1g彼此结合以形成稠环)，或选择性地，R^1c和R^1d彼此结合以形成下式的基团：[化学式3](其中D是氧，硫，-SO₂-，-NR^4a-，-NR^4aCO-，-NR^4aSO₂-，-NR^4aCONR^4a-，-CH(R^4b)-，或-CH(R^4b)CH₂-，R^4a是氢原子，任选取代的C_1-6烷基，任选取代的C_1-4烷氧基羰基，任选取代的C_1-4烷基磺酰基，或任选取代的C_6-10芳基磺酰基，R^4b是氢原子，卤素原子，羟基，任选取代的C_1-6烷氧基，任选取代的C_3-6环烷氧基，任选取代的C_7-14芳烷基氧基，或任选取代的氨基羰基氧基，p和q各自独立地相同或不同，为0，1或2)；R^1x和R^1y各自独立地相同或不同，为氢原子，卤素原子，或C_1-4烷基，或选择性地，R^1x和R^1y彼此结合以形成下式的基团：[化学式4](其中R^1z是氢原子，卤素原子，C_1-4烷基或C_1-4烷氧基，r是1，2，3或4)；R²是氢原子，任选取代的C_1-6烷基，任选取代的C_2-6链烯基，任选取代的C_2-6炔基，任选取代的C_3-10环烷基，任选取代的C_5-6环烯基，任选取代的C_6-10芳基，任选取代的C_7-14芳烷基，或任选取代的5-至10-元单环或多环杂芳基；R^3a，R^3b，R^3c和R^3d各自独立地相同或不同，为卤素原子，羟基，甲酰基，羧基，氰基，或基团：-A-B(其中A是单键，-(CH₂)_sO-，-(CH₂)_sN(R^4c)-，-(CH₂)_sSO₂-，-(CH₂)_sCO-，-(CH₂)_sCOO-，-(CH₂)_sN(R^4c)CO-，-(CH₂)_sN(R^4c)SO₂-，-(CH₂)_sN(R^4c)COO-，-(CH₂)_sOCON(R^4c)-，-(CH₂)_sO-CO-，-(CH₂)_sCON(R^4c)-，-(CH₂)_sN(R^4c)CON(R^4c)-，或-(CH₂)_sSO₂N(R^4c)-，B是氢原子，任选取代的C_1-6烷基，任选取代的C_2-6链烯基，任选取代的C_2-6炔基，任选取代的C_3-10环烷基，任选取代的C_5-6环烯基，任选取代的C_6-10芳基，任选取代的C_7-14芳烷基，任选取代的5-至10-元单环或多环杂芳基，任选取代的5-至10-元单环或多环杂芳基C_1-4烷基，或任选取代的饱和杂环基，前提条件是，如果A是-(CH₂)_sN(R^4c)-，-(CH₂)_sOCON(R^4c)-，-(CH₂)_sCON(R^4c)-，-(CH₂)_sN(R^4c)CON(R^4c)-和-(CH₂)_sSO₂N(R^4c)-，则R^4c和B可以彼此结合以形成环，R^4c是氢原子，任选取代的C_1-6烷基，任选取代的C_3-10环烷基，任选取代的C_6-10芳基，任选取代的C_7-14芳烷基，或任选取代的5-至10-元单环或多环杂芳基，s是0，1或2，前提条件是，如果A是-(CH₂)_sN(R^4c)-，则s是0或2，前提条件是，如果A是-(CH₂)_sCON(R^4c)-，则s是1或2)，或选择性地，R^3a，R^3b，R^3c和R^3d中的任何两个是氢原子，以及另外两个彼此与相邻的杂环基一起相结合以形成桥连的环；n是0，1或2；R⁵是1：C_1-6烷基(其中该基团被下列基团取代：(a)氨基，(b)羟基，或(c)下式的基团：[化学式5](其中R⁶是(i)C_1-4烷基(其中该基团可任选被C_1-4烷氧基取代)，(ii)C_3-6环烷基，或(iii)C_6-10芳基(其中该基团可任选被C_1-4烷氧基取代)))，2：C_1-4烷基羰基(其中该基团可任选被下列基团取代：(a)氨基，或(b)羟基)3：C_1-4烷氧基羰基(其中该基团被下式的基团取代：[化学式6](其中R⁶具有与以上所定义的相同意义))，或4：下式的基团：[化学式7](其中R⁷和R⁸各自独立地相同或不同，为(a)氢原子，(b)C_1-4烷基(其中该基团可任选被C_1-4烷氧基，C_3-6环烷基(其中环烷基可任选被C_1-4烷氧基取代)，5-至6-元饱和杂环基，或5-至6-元饱和杂环基氧基所取代)，(c)C_3-10环烷基(其中该基团可任选被1-2个氟原子，或C_1-4烷氧基所取代)，(d)C_6-10芳基(其中该基团可任选被卤素原子，或(任选被卤素原子或C_1-4烷氧基取代的C_6-10芳基所取代)，(e)5-至6-元饱和杂环基，或(f)5-至10-元单环或多环杂芳基(其中该基团可任选被C_1-4烷基，或C_1-4烷氧基所取代)，R⁹是(a)C_1-6烷基(其中该基团可任选被下列基团取代：1-3个氟原子，羟基，C_1-4烷氧基，羧基，5-至6-元饱和杂环基，C_3-6环烷基，C_1-4烷氧基羰基，C_1-4烷氧基羰基氨基，氨基，单-或二-(C_1-6烷基)氨基，5-至7-元环状胺，1至2个硝酰基，氨基羰基，或5-至7-元环状氨基羰基)，(b)C_3-10环烷基(其中该基团可任选被羟基取代)，(c)C_6-10芳基(其中该基团被C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，或C_1-4烷基羰氧基取代)，(d)C_1-4烷基羰基(其中该基团可任选被羟基取代)，(e)5-至10-元单环或多环杂芳基，(f)5-至6-元饱和杂环基(其中该基团可任选被下列基团取代：任选被C_1-4烷氧基取代的C_1-4烷基)，(g)C_1-6烷氧基(其中该基团可任选被C_3-6环烷基取代)，(h)C_3-6环烷基氧基(其中该基团可任选被C_1-4烷氧基取代)，或(i)5-至6-元饱和杂环基氧基)。