[发明专利]稠合噻唑并和噁唑并嘧啶酮

摘要

本发明涉及新型化合物、它们的药用盐、及其异构体、立体异构体、构象异构体、互变异构体、多晶型物、水合物和溶剂化物。本发明还包括所述化合物的药用组合物和用于制备新型化合物的方法。本发明进一步涉及上述化合物在制备用作药品的药物中的应用。

主权项

1.一种式(I)的化合物它们的药用盐及其异构体、立体异构体、构象异构体、互变异构体、多晶型物、水合物、和溶剂化物；其中，当Y为NR₄、O、S或SO₂时，m为1至2，并且当Y为C(R₅)(R₆)时，m为1至4；n为1至6；P为-OH、-OR₇、-NH₂、-NHR₇、-NR₇R_7’、-NHSO₂R₇、-NHCOR₇、-NHOH或-NHOR₇；X为-OH、-OR₇、-SR₇、-SOR₇、-SO₂R₇、-NHR₇或-NR₇R_7’；Z为S或O；R为氢、线性或支化(C₁-C₈)烷基、-(C₁-C₈)烷芳基或-(C₁-C₈)烷基杂芳基；R₁和R₂独立地选自氢、线性或支化-(C₁-C₈)烷基、-(C₃-C₇)环烷基、芳基、杂芳基、-CH₂-芳基和-CH₂-杂芳基，或R₁和R₂可以连接在一起以形成3-6元单环或9-12元双环；R与相邻碳原子的R₁或R₂一起可以形成3-6元单环或8-11元双环杂芳基或杂环基环；在每种情况下，R₃和R_3’独立地选自氢、线性或支化(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₅)烷氧基和卤素；R₃和R_3’也可以存在于偕二卤代、偕二烷基或螺环烷基排列中；R₄选自由氢、线性或支化(C₁-C₈)烷基、-(C₃-C₇)环烷基、芳基、杂芳基、-(C₁-C₈)烷芳基、-(C₁-C₈)烷基杂芳基、-(C₁-C₂)烷基杂环基、-C(O)R₈、-C(O)OR₈、-C(O)NR₈R₉、-C(S)NR₈R₉和-SO₂R₈组成的组，其中芳基和杂芳基可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自由-(C₁-C₈)烷基、-(C₃-C₇)环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OH、-烷氧基、卤素、CN、-CF₃、-OCF₃、-O-芳基、-SO₂-(C₁-C₈)-烷基、-SO₂-芳基、-NH₂、-NHR₁₀、-NR₁₀R_10’、-NH-CO-(C₁-C₈)烷基、-NH-SO₂-(C₁-C₈)烷基、-NH-SO₂-芳基、-COOH、-C(O)NH-烷基、-CONH-芳基、-CONH-杂芳基、-C(O)O-(C₁-C₈)烷基、-C(O)O-芳基、-SO₂NH-(C₁-C₈)烷基、-SO₂NH-芳基和-SO₂NH-杂芳基组成的组；R₅和R₆独立地选自由氢、线性或支化(C₁-C₈)烷基、(C₃-C₇)环烷基、芳基、杂芳基、氟、-COOH、-CONH-(C₁-C₈)烷基、-NHCO-(C₁-C₈)烷基、-NHCO-芳基、-NHCO-杂芳基、-NH-SO₂(C₁-C₈)烷基、-NH-SO₂-芳基和-NH-SO₂-杂芳基组成的组；R₅和R₆可以连接在一起以形成3-6元碳环、杂芳基或杂环基环；R₇、R_7’、R₁₀和R_10’独立地选自线性或支化(C₁-C₈)烷基、(C₃-C₇)环烷基和-(C₁-C₈)烷芳基；R₇和R_7’或R₁₀和R_10’与它们所连接的氮原子一起可以形成5-6元单环或8-14元双环饱和及部分饱和的环，所述环可以包含1至3个选自N、S和O的杂原子，其中饱和及部分饱和的环可以可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自由-(C₁-C₈)烷基、-(C₃-C₇)环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-OH、-烷氧基、卤素、-CN、-CF₃、-OCF₃、-O-芳基、-SO₂-(C₁-C₈)-烷基、-SO₂-芳基、-NH₂、-NHR₁₀、-NR₁₀R_10’、-NH-CO-(C₁-C₈)烷基、-NH-SO₂-(C₁-C₈)烷基、-NH-SO₂-芳基、-COOH、-C(O)NH-烷基、-CONH-芳基、-CONH-杂芳基、-C(O)O-(C₁-C₈)烷基、-C(O)O-芳基、-SO₂NH-(C₁-C₈)烷基、-SO₂NH-芳基和-SO₂NH-杂芳基组成的组；R₈选自由线性或支化(C₁-C₈)烷基、(C₃-C₇)环烷基、-(C₁-C₈)烷基-(C₃-C₇)环烷基、杂环基、芳基、-(C₁-C₈)烷基-芳基、-(C₁-C₂)烷基-杂环基、杂芳基和-(C₁-C₈)烷基-杂芳基组成的组，其中芳基和杂芳基可选地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自线性或支化(C₁-C₈)烷基、(C₃-C₇)环烷基、-(C₁-C₈)烷基-(C₃-C₇)环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-OH、-烷氧基、卤素、CN、-CF₃、-OCF₃、-O-芳基、-SO₂-(C₁-C₈)烷基、-SO₂-芳基、-NH₂、-NHR₁₀、-NR₁₀R_10’、-NH-CO-(C₁-C₈)烷基、-NH-SO₂-(C₁-C₈)烷基、-C(O)OH、-C(O)NH-(C₁-C₈)烷基、-CONH-芳基、-CONH-杂芳基、-NHCONH-(C₁-C₈)烷基、-NHCONH-芳基、-SO₂NH-(C₁-C₈)烷基、-SO₂NH-芳基和-SO₂NH-杂芳基；R₉为氢、线性或支化(C₁-C₈)烷基或-(C₁-C₈)烷芳基；R₈和R₉与它们所连接的氮原子一起可以形成5-6元饱和环。