[发明专利]作为葡萄糖激酶(GK)活化剂的取代苯甲酰胺衍生物

摘要

本发明涉及通式I的取代苯甲酰胺衍生物及其可药用盐、可药用溶剂化物、对映异构体、非对映异构体、前药、代谢物和多晶型物，其可用于治疗葡萄糖激酶介导的疾病状态。本文所公开的化合物可用于降低血糖水平，并可增加胰岛素分泌而用于治疗II型糖尿病。本发明还涉及本发明化合物的制备方法、含有所述化合物的药物组合物及其用途。

主权项

1.具有通式(I)结构的化合物及其可药用盐、可药用溶剂化物、对映异构体、非对映异构体、前药、代谢物和多晶型物，其中X＝O、CH₂、S；Y＝O、CH₂、CR¹R²、NR¹、NCOR¹；HET-1是5或6元C连接的杂芳基环，其在相对于所述环连接的酰胺氮的2位上含有氮原子并且任选地含有1或2个独立地选自O、N和S的其它环杂原子，所述环在可利用的碳、氮和/或硫原子上任选地被一个或更多个R³所取代；环“Z”选自苯基或“HET-3”，其中“HET-3”是含有1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子的5或6元杂芳基或杂环，并且其中所述苯基或所述“HET-3”独立地被一个或更多个R³进一步取代；“HET-2”是含有1、2、3或4个独立地选自O、S和N的杂原子的4、5或6元C或N连接的杂芳基或杂环，其中所述环中-CH₂基团中的一个可任选地被-C(O)基团替代，当硫原子存在于所述杂环中时，其可任选地被氧化成S(O)或S(O)₂基团，并且其中所述“HET-2”在任意可利用的原子上任选地进一步被一个或更多个R³所取代；R³在每次出现时独立地选自：氢，卤素，氰基，选自以下的任选取代的基团：-NR¹R²、C_(1-6)烷基、C_(2-6)烯基、C_(2-6)炔基、C_(1-6)卤代烷基、C_(1-6)烷氧基、C_(1-6)卤代烷氧基、C_(3-6)环烷基、-(CH₂)_p-COOR¹、-(CH₂)_p-CONR¹R²、CONHR¹、全氟烷基、C_(1-4)烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、氨基、氨基烷基、烷基氨基、烷基氨基烷基、烷基C_(1-4)烷氧基，其中R³中的每个当进一步被取代时，取代基独立地选自氨基、卤素、氰基、硝基、羟基、烷氧基；并且R¹和R²每次出现时独立地选自：氢，卤素，氨基，氰基，硝基，选自以下的任选取代的基团：C_(1-4)烷基、C_(2-4)烯基、C_(2-4)炔基、C_(1-4)烷氧基、C_(1-4)卤代烷基，或者，如果可能的话，R¹和R²可与它们所连接的原子一起进一步形成含有选自O、S和N的杂原子的环烷基或杂环；m＝0、1、2；n＝0、1、2；o＝0、1、2；p＝0、1、2。