[发明专利]作为TRK激酶抑制剂的被取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物

摘要

式I的化合物和其盐，其中R1、R2、R3、R4、X、Y和n具有本说明书给定的含义，为Trk激酶的抑制剂并用于治疗疾病，该疾病可用Trk激酶抑制剂治疗，如疼痛、癌症、炎症、神经退行性疾病和特定的感染疾病。

主权项

1.具有通式I的化合物或其盐，其中：R¹为H或(C_1-6烷基)；R²为H、-(C_1-6)烷基、-(C_1-6)氟烷基、-(C_1-6)二氟烷基、-(C_1-6)三氟烷基、-(C_1-6)氯烷基、-(C_2-6)氯氟烷基、-(C_2-6)二氟氯烷基、-(C_2-6)氯羟烷基、-(C_1-6)羟烷基、-(C_2-6)二羟烷基、-(C_1-6烷基)CN、-(C_1-6烷基)SO₂NH₂、-(C_1-6烷基)NHSO₂(C_1-3烷基)、-(C_1-6烷基)NH₂、-(C_1-6烷基)NH(C_1-4烷基)、-(C_1-6烷基)N(C_1-4烷基)₂、-(C_1-6烷基)NHC(＝O)O(C_1-4烷基)、-(C_1-6烷基)hetCyc¹、-(C_1-6烷基)hetAr¹、hetAr²、hetCyc²、任选地被卤素、OH或(C_1-4)烷氧基取代的-O(C_1-6烷基)、-O(C_3-6环烷基)、Cyc¹、-(C_1-6烷基)(C_3-6环烷基)、-(C_1-6烷基)(C_1-4烷氧基)、-(C_1-6羟烷基)(C_1-4烷氧基)、任选地被(C_1-6)羟烷基取代的桥接的7元环烷基环或具有1-2个环氮原子的桥接的7-8元杂环；或NR¹R²形成任选地被一个或多个取代基取代的4-6元氮杂环，所述取代基独立地选自(C_1-6)烷基、OH、CO₂H、(C_1-3烷基)CO₂H、-O(C_1-6烷基)与(C_1-6)羟烷基；hetCyc¹为具有1-2个环杂原子的5-6元杂环，所述杂原子独立地选自N与O，其中hetCyc¹任选地被氧代、OH、卤素或(C_1-6)烷基取代；hetCyc²为具有1-2个环杂原子的6元碳连接的杂环，所述杂原子独立地选自N与O，其中hetCyc²任选地被F、SO₂NH₂、SO₂(C_1-3烷基)或卤素取代；hetAr¹为具有1-2个环杂原子的5元杂芳环，所述杂原子独立地选自N与O，并且任选地被(C_1-4)烷基取代；hetAr²为具有1-2个环氮原子的5-6元杂芳环，并任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自(C_1-4)烷基、(C_3-6)环烷基、卤素和OH；Cyc¹为任选地被一个或多个取代基取代的3-6元环烷基环，所述取代基独立地选自-(C_1-4烷基)、-OH、-OMe、-CO₂H、-(C_1-4烷基)OH、卤素和CF₃；Y为(i)任选地被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、(C_1-4)烷氧基、-CF₃、-CHF₂、-O(C_1-4烷基)hetCyc³、-(C_1-4烷基)hetCyc³、-O(C_1-4烷基)O(C_1-3烷基)和-O(C_3-6二羟烷基)、或(ii)具有选自N与S的环杂原子的5-6元杂芳环，其中所述杂芳环任选地被一个或多个取代基取代，所述取代基独立地选自卤素、-O(C_1-4烷基)、(C_1-4)烷基和NH₂、或(iii)任选地被一个或多个取代基取代的吡啶-2-酮-3-基环，所述取代基独立地选自卤素和(C_1-4)烷基；hetCyc³为具有1-2个环杂原子的5-6元杂环，所述杂原子独立地选自N与O，并任选地被(C_1-6)烷基取代；X为-CH₂-、-CH₂CH₂-、-CH₂O-或-CH₂NR^d-；R^d为H或-(C_1-4烷基)；R³为H或-(C_1-4烷基)；每个R⁴独立地选自卤素、-(C_1-4)烷基、-OH、-(C_1-4)烷氧基、-NH₂、-NH(C_1-4烷基)与-CH₂OH；和n为0、1、2、3、4、5或6。