[发明专利]用于抗病毒治疗的2’-氟代CARBA-核苷类似物

摘要

提供了吡咯并[1，2-f][1，2，4]三嗪基、咪唑并[1，5-f][1，2，4]三嗪基、咪唑并[1，2-f][1，2，4]三嗪基和[1，2，4]三唑并[4，3-f][1，2，4]三嗪基核苷、核苷磷酸酯和其前药，其中所述核苷糖的2’位被卤素和碳取代基所取代。提供的化合物、组合物和方法可用于治疗黄病毒科病毒感染，尤其是由HCV的野生型和突变株引起的丙型肝炎感染。

主权项

1.式I的化合物：或其药学上可接受的盐；其中：R¹是(C₁-C₈)烷基、(C₄-C₈)碳环基烷基、(C₁-C₈)取代的烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)取代的烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₂-C₈)取代的炔基或芳基(C₁-C₈)烷基；R²是卤素；每个R³、R⁴或R⁵独立地是H、OR^a、N(R^a)₂、N₃、CN、NO₂、S(O)_nR^a、卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₄-C₈)碳环基烷基、(C₁-C₈)取代的烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)取代的烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₂-C₈)取代的炔基或芳基(C₁-C₈)烷基；或在相邻碳原子上的R³、R⁴或R⁵中的任意两个当合在一起时为-O(CO)O-，或当与它们连接的环碳原子合在一起时形成双键；R⁶是H、OR^a、N(R^a)₂、N₃、CN、NO²、S(O)_nR^a、-C(＝O)R¹¹、-C(＝O)OR¹¹、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝O)SR¹¹、-S(O)R¹¹、-S(O)₂R¹¹、-S(O)(OR¹¹)、-S(O)₂(OR¹¹)、-SO₂NR¹¹R¹²、卤素、(C₁-C₈)烷基、(C₄-C₈)碳环基烷基、(C₁-C₈)取代的烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)取代的烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₂-C₈)取代的炔基或芳基(C₁-C₈)烷基；每个n独立地是0、1或2；每个R^a独立地是H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、芳基(C₁-C₈)烷基、(C₄-C₈)碳环基烷基、-C(＝O)R¹¹、-C(＝O)OR¹¹、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝O)SR¹¹、-S(O)R¹¹、-S(O)₂R¹¹、-S(O)(OR¹¹)、-S(O)₂(OR¹¹)或-SO₂NR¹¹R¹²；R⁷是H、-C(＝O)R¹¹、-C(＝O)OR¹¹、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝O)SR¹¹、-S(O)R¹¹、-S(O)₂R¹¹、-S(O)(OR¹¹)、-S(O)₂(OR¹¹)、-SO₂NR¹¹R¹²或每个Y或Y¹独立地是O、S、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)或N-NR₂；W¹和W²当合在一起时为-Y³(C(R^y)₂)₃Y³-；或W¹或W²之一与R³或R⁴一起为-Y³-，且W¹或W²中的另一个是式Ia；或W¹和W²各自独立地是式Ia的基团：其中每个Y²独立地是键、O、CR₂、NR、⁺N(O)(R)、N(OR)、⁺N(O)(OR)、N-NR₂、S、S-S、S(O)或S(O)₂；每个Y³独立地是O、S或NR；M2是0、1或2；每个R^x独立地是R^y或式：其中：每个M1a、M1c和M1d独立地是0或1；M12c是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；每个R^y独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、R、-C(＝Y¹)R、-C(＝Y¹)OR、-C(＝Y¹)N(R)₂、-N(R)₂、-⁺N(R)₃、-SR、-S(O)R、-S(O)₂R、-S(O)(OR)、-S(O)₂(OR)、-OC(＝Y¹)R、-OC(＝Y¹)OR、-OC(＝Y¹)(N(R)₂)、-SC(＝Y¹)R、-SC(＝Y¹)OR、-SC(＝Y¹)(N(R)₂)、-N(R)C(＝Y¹)R、-N(R)C(＝Y¹)OR、-N(R)C(＝Y¹)N(R)₂、-SO₂NR₂、-CN、-N₃、-NO₂，-OR或W³；或当合在一起时，在同一个碳原子上的两个R^y形成3-7个碳原子的碳环；每个R独立地是H、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)取代的烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)取代的烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₂-C₈)取代的炔基、C₆-C₂₀芳基、C₆-C₂₀取代的芳基、C₂-C₂₀杂环基、C₂-C₂₀取代的杂环基、芳烷基或取代的芳烷基；W³是W⁴或W⁵；W⁴是R、-C(Y¹)R^y、-C(Y¹)W⁵、-SO₂R^y或-SO₂W⁵；且W⁵是碳环或杂环，其中W⁵独立地被0-3个R^y基团取代；每个X¹或X²独立地是C-R¹⁰或N；每个R⁸是卤素、NR¹¹R¹²、N(R¹¹)OR¹¹、NR¹¹NR¹¹R¹²、N₃、NO、NO₂、CHO、CN、-CH(＝NR¹¹)、-CH＝NNHR¹¹、-CH＝N(OR¹¹)、-CH(OR¹¹)₂、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝S)NR¹¹R¹²、-C(＝O)OR¹¹、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₄-C₈)碳环基烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、-C(＝O)(C₁-C₈)烷基、-S(O)_n(C₁-C₈)烷基、芳基(C₁-C₈)烷基、OR¹¹或SR¹¹；每个R⁹或R¹⁰独立地是H、卤素、NR¹¹R¹²、N(R¹¹)OR¹¹、NR¹¹NR¹¹R¹²、N₃、NO、NO₂、CHO、CN、-CH(＝NR¹¹)、-CH＝NHNR¹¹、-CH＝N(OR¹¹)、-CH(OR¹¹)₂、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝S)NR¹¹R¹²、-C(＝O)OR¹¹、R¹¹、OR¹¹或SR¹¹；每个R¹¹或R¹²独立地是H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₄-C₈)碳环基烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、-C(＝O)(C₁-C₈)烷基、-S(O)_n(C₁-C₈)烷基或芳基(C₁-C₈)烷基；或R¹¹和R¹²与它们二者都连接的氮合在一起形成3-7元杂环，其中所述杂环的任意一个碳原子可以任选地被替换为-O-、-S-或-NR^a-；其中每个R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R¹¹或R¹²的每个(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基或芳基(C₁-C₈)烷基独立地任选地被一个或多个卤素、羟基、CN、N₃、N(R^a)₂或OR^a取代；且其中每个所述(C₁-C₈)烷基的一个或多个非末端碳原子可以被任选地替换为-O-、-S-或-NR^a-。