[发明专利]用于制备1’-取代碳核苷类似物的方法和中间体

摘要

本发明提供用于合成式I的吡咯并[1，2-f][1，2，4]三嗪基和咪唑并[1，2-f][1，2，4]三嗪基杂环的方法及中间体。

主权项

1.一种制备式I化合物或其可接受的盐的方法：式I其中：R¹为H、(C₁-C₈)烷基、(C₄-C₈)碳环基烷基、(C₁-C₈)取代的烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)取代的烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₂-C₈)取代的炔基或芳基(C₁-C₈)烷基；每个R^2a或R^2b独立地为H、F或OR⁴；每个R³独立地为(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)取代的烷基、C₆-C₂₀芳基、C₆-C₂₀取代的芳基、C₂-C₂₀杂环基、C₂-C₂₀取代的杂环基、C₇-C₂₀芳基烷基、C₇-C₂₀取代的芳基烷基、(C₁-C₈)烷氧基或(C₁-C₈)取代的烷氧基；每个R⁴或R⁷独立地为H、任选取代的烯丙基、-C(R⁵)₂R⁶、Si(R³)₃、C(O)R⁵、C(O)OR⁵、-(C(R⁵)₂)_m-R¹⁵或或R⁴或R⁷中任意两个一起为-C(R¹⁹)₂-、-C(O)-或-Si(R³)₂(X²)_mSi(R³)₂-；每个R¹⁵独立地为-O-C(R⁵)₂R⁶、-Si(R³)₃、C(O)OR⁵、-OC(O)R⁵或每个R⁵、R¹⁸或R¹⁹独立地为H、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)取代的烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)取代的烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₂-C₈)取代的炔基、C₆-C₂₀芳基、C₆-C₂₀取代的芳基、C₂-C₂₀杂环基、C₂-C₂₀取代的杂环基、C₇-C₂₀芳基烷基或C₇-C₂₀取代的芳基烷基；每个R⁶独立地为C₆-C₂₀芳基、C₆-C₂₀取代的芳基或任选取代的杂芳基；每个R^a独立地为H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、芳基(C₁-C₈)烷基、(C₄-C₈)碳环基烷基、-C(＝O)R¹¹、-C(＝O)OR¹¹、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝O)SR¹¹、-S(O)R¹¹、-S(O)₂R¹¹、-S(O)(OR¹¹)、-S(O)₂(OR¹¹)或-SO₂NR¹¹R¹²；X¹为C-R¹⁰或N；每个X²为O或CH₂；每个m为1或2；每个n独立地为0、1或2；每个R⁸为卤素、NR¹¹R¹²、N(R¹¹)OR¹¹、NR¹¹NR¹¹R¹²、N₃、NO、NO₂、CHO、CH(＝NR¹¹)、-CH＝NHNR¹¹、-CH＝N(OR¹¹)、-CH(OR¹¹)₂、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝S)NR¹¹R¹²、-C(＝O)OR¹¹、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₄-C₈)碳环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-C(＝O)(C₁-C₈)烷基、-S(O)_n(C₁-C₈)烷基、芳基(C₁-C₈)烷基、CN、OR¹¹或SR¹¹；每个R⁹或R¹⁰独立地为H、卤素、NR¹¹R¹²、N(R¹¹)OR¹¹、N(R¹¹)N(R¹¹)(R¹²)、N₃、NO、NO₂、CHO、CN、-CH(＝NR¹¹)、-CH＝NNH(R¹¹)、-CH＝N(OR¹¹)、-CH(OR¹¹)₂、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝S)NR¹¹R¹²、-C(＝O)OR¹¹、R¹¹、OR¹¹或SR¹¹；每个R¹¹或R¹²独立地为H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基、(C₃-C₈)碳环基、(C₄-C₈)碳环基烷基，任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、-C(＝O)(C₁-C₈)烷基、-S(O)_n(C₁-C₈)烷基、芳基(C₁-C₈)烷基或Si(R³)₃；或R¹¹与R¹²和它们所共同连接的氮一起形成3至7元杂环，其中所述杂环的任一碳原子可任选被-O-、-S(O)_n-或-NR^a-替代；或R¹¹与R¹²一起为-Si(R³)₂(X²)_mSi(R³)₂-；每个R²⁰独立地为H、(C₁-C₈)烷基、取代的(C₁-C₈)烷基或卤素；其中每个R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R¹¹或R¹²中的每个(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、(C₂-C₈)炔基或芳基(C₁-C₈)烷基独立地任选被一个或多个卤素、羟基、CN、N₃、N(R^a)₂或OR^a取代；且其中各个所述(C₁-C₈)烷基的非末端碳原子中的一个或多个任选被-O-、-S(O)_n-或-NR^a-替代；所述方法包括：(a)提供式II化合物或其可接受的盐；式II其中R¹⁶为OH、OR¹⁸、-OC(O)OR¹⁸或-OC(O)R¹⁸；(b)用氰化物试剂和路易斯酸处理式II化合物；从而形成式I化合物；条件是式II化合物为：其中X¹为CH或N，R¹为CH₃，R⁸为NH₂，且R⁹为NH₂或H或；其中X¹为CH，R¹为CH₃，R⁸为OH，且R⁹为NH₂或；其中X¹为CH，每个R¹和R⁹为H且R⁸为NH₂；那么所述氰化物试剂不为(CH₃)₃SiCN或所述路易斯酸不为BF₃-O(CH₂CH₃)₂。