[发明专利]新颖化合物及其用于抑制蛋白激酶的治疗用途

摘要

具有如下结构的新颖化合物：其中Y为N、O、或S。同时公开一种含该化合物的药物组合物、一种使用该化合物治疗癌症的方法、和合成该化合物的方法。本发明的新颖化合物被发现可抑制蛋白激酶，尤其是检测点激酶Chk1/Chk2。

主权项

1.式I化合物：其中Y＝NH、O、或S，R¹＝选自以下基团：其中X＝CH₂、NH、S、或O，R⁸＝-H、-NH₂、-OH、-N(R⁴R⁵)、-C(R⁴R⁵)_1-7NR⁶R⁷、-C(R⁴R⁵)_1-7OR⁶、或-N(R⁴)NR⁵R⁶，其中R⁴、R⁵、R⁶、R⁷＝H、烷基(C₁-C₆)、具有或不具有核心杂原子如O、S、和N的环烷基(C₃-C₈)、芳基(未取代或取代的芳香物)、或杂芳基(未取代或取代的杂芳物)，R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、和R¹³＝H、烷基(C₁-C₆)、具有或不具有核心杂原子如O、S或N的环烷基(C₃-C₈)；芳基(未取代或取代的芳香物)、或杂芳基(未取代或取代的杂芳物)，R²选自H、OH、NH₂、OR¹⁴、NR¹⁴R¹⁵、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烯基、和炔基，其中R¹⁴、R¹⁵＝H、烷基(C₁-C₆)、具有或不具有核心杂原子如O、S、N的环烷基(C₃-C₈)、芳基(未取代或取代的芳香物)、或杂芳基(未取代或取代的杂芳物)，和R³选自H、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烯基、和炔基。优选地，R³选自以下基团：其中R¹⁶、R¹⁷、和R¹⁸选自以下基团：H；杂原子如F、Cl、Br、I；烷基(C₁-C₈)；未取代或取代的环烷基(C₃-C₈)，其中取代基选自烷基(C₁-C₈)、环烷基(C₃-C₈)、芳基、杂芳基；-OR¹⁹；-SR¹⁹；-NR¹⁹R²⁰；-S(O)R¹⁹；-S(O)₂R¹⁹；-S(O)₂NR¹⁹R²⁰；-C(O)NR¹⁹R²⁰；-N(R¹⁹)C(O)R²⁰；-N(R¹⁹)S(O)₂R²⁰；-N(R¹⁹)C(O)N(R²⁰R²¹)；N(R¹⁹)C(O)OR²⁰；取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的芳基烷基、取代或未取代的杂环基、取代或未取代的杂环基烷基；取代或未取代的烯基、和取代或未取代的炔基；其中R¹⁹、R²⁰、和R²¹独立地选自H、烷基(C₁-C₈)、环烷基(C₃-C₈)、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基芳基、取代或未取代的杂芳基，或R¹⁶、R¹⁷、和R²¹可为含0-3个选自N、O、和S的杂原子的稠环的一部分。