[发明专利]环状(氮杂)吲嗪羧酰胺、其制备和其作为药物的用途

摘要

本发明涉及式ia和ib的环状吲嗪羧酰胺和氮杂吲嗪羧酰胺，其是有价值的药物活性化合物，其中r、r^a、r¹⁰、r²⁰、r³⁰、r⁴⁰、y、n、p和q具有权利要求中所表明的含义。具体而言，所述化合物抑制肾素酶并调节肾素-血管紧张素系统的活性，并且例如可用于治疗疾病，诸如高血压。此外，本发明涉及用于制备式ia和ib化合物的方法、其用途和包括其的药物组合物。

主权项

1.任意立体异构形式或任意比例立体异构形式的混合物形式的式Ia或Ib化合物或其生理学上可接受的盐，或它们中任一种生理学上可接受的溶剂化物，其中R^a选自氢、氟和(C₁-C₄)-烷基，其中两个R^a基团彼此独立并且可以是相同或不同的，或者两个R^a基团一起为二价的(C₂-C₅)-烷基基团；R选自氢、(C₃-C₇)-环烷基和任选取代有一个或多个相同或不同的R¹取代基的(C₁-C₆)-烷基，其中所有的R基团彼此独立并且可以是相同或不同的，或者两个R基团与相同碳原子连接一起为二价的(C₂-C₅)-烷基基团；R¹选自(C₃-C₇)-环烷基、苯基、杂芳基、Het¹、羟基、(C₁-C₄)-烷基-O-、(C₁-C₄)-烷基-S(O)_m-、R²-N(R³)-C(O)-、R⁴-O-C(O)-和氰基；R²选自氢、(C₃-C₇)-环烷基和任选取代有一个或多个相同或不同的R⁵取代基的(C₁-C₆)-烷基，其中所有的R²基团彼此独立并且可以是相同或不同的；R³、R⁴、R⁶、R⁷和R⁸选自氢和(C₁-C₄)-烷基，其中所有的R³、R⁴、R⁶、R⁷和R⁸基团彼此独立并且可以是相同或不同的；R⁵选自羟基、(C₁-C₄)-烷基-O-、(C₁-C₄)-烷基-S(O)_m-、R⁶-N(R⁷)-C(O)-、R⁸-O-C(O)-、氰基、(C₃-C₇)-环烷基、苯基、杂芳基和Het¹；R¹⁰选自氢、(C₁-C₆)-烷基-O-C(O)-和(C₃-C₇)-环烷基-C_vH_2v-O-C(O)-；R²⁰选自苯基和杂芳基，其任选取代有一个或多个相同或不同的选自下述的取代基：卤素、(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₄)-烷基-O-、(C₁-C₄)-烷基-S(O)_m-和氰基；R³⁰选自(C₅-C₇)-环烷基、(C₅-C₇)-环烯基、四氢吡喃基、苯基和杂芳基，其中所述环烷基和环烯基任选取代有一个或多个相同或不同的选自下述的取代基：氟、(C₁-C₄)-烷基和羟基，并且苯基和杂芳基任选取代有一个或多个相同或不同的选自下述的取代基：卤素、(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₄)-烷基-O-和氰基；R⁴⁰选自卤素、(C₁-C₄)-烷基、(C₃-C₇)-环烷基-C_vH_2v-、羟基、(C₁-C₄)-烷基-O-、(C₁-C₄)-烷基-S(O)_m-、R⁴¹-N(R⁴²)-、Het²、R⁴¹-N(R⁴²)-C(O)-、Het²-C(O)-、氰基、R⁴¹-N(R⁴²)-S(O)₂-和Het²-S(O)₂-，其中所有的R⁴⁰取代基彼此独立并且可以是相同或不同的；R⁴¹选自氢、(C₁-C₄)-烷基和(C₃-C₇)-环烷基-C_vH_2v-，其中所有的R⁴¹基团彼此独立并且可以是相同或不同的；R⁴²选自氢和(C₁-C₄)-烷基，其中所有的R⁴²基团彼此独立并且可以是相同或不同的；Y选自N、CH和C((C₁-C₄)-烷基)；杂芳基为5元或6元芳族单环杂环基团，所述基团含有1、2或3个相同或不同的选自N、O和S的环杂原子，其中一个环氮原子可以携带氢原子或(C₁-C₄)-烷基取代基，并且其中所述杂芳基基团通过环碳原子连接；Het¹为4元至7元饱和单环杂环基团，所述基团含有1或2个相同或不同的选自N、O和S的环杂原子，其中所述基团Het¹通过环碳原子或环氮原子连接，其中环氮原子可以携带氢原子或选自(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₆)-烷基-O-C(O)-和(C₃-C₇)-环烷基-C_vH_2v-O-C(O)-的取代基，其中环硫原子可以携带1或2个氧代基团，并且其中Het¹任选在环碳原子上取代有一个或多个相同或不同的选自氟、(C₁-C₄)-烷基和氧代的取代基；Het²为4元至7元饱和单环杂环基团，所述基团含有所述Het²基团籍其得以连接的环氮原子和任选的选自N、O和S的额外环杂原子，其中所述额外环氮原子携带氢原子或选自(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₆)-烷基-O-C(O)-和(C₃-C₇)-环烷基-C_vH_2v-O-C(O)-的取代基，其中所述环硫原子可以携带1或2个氧代基团，并且其中Het²任选在环碳原子上取代有一个或多个相同或不同的选自氟、(C₁-C₄)-烷基和氧代的取代基；m选自0、1和2，其中所有数目m彼此独立并且可以是相同或不同的；n选自0、1、2和3；p和q彼此独立并且可以是相同或不同的，选自2和3；v选自0、1和2，其中所有数目v彼此独立并且可以是相同或不同的；其中所有的烷基基团彼此独立并且任选取代有一个或多个氟原子；其中除非另有指明，所有的环烷基基团彼此独立并且任选取代有一个或多个相同或不同的选自下述的取代基：氟和(C₁-C₄)-烷基；其中R¹和R⁵中出现的所有苯基和杂芳基基团彼此独立并且任选取代有一个或多个相同或不同的选自下述的取代基：卤素、(C₁-C₄)-烷基、(C₁-C₄)-烷基-O-、(C₁-C₄)-烷基-S(O)₂-和氰基。