[发明专利]螺环酰胺衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的螺环酰胺衍生物、它们的制备方法、含有它们的药物组合物、制备所述药物组合物的方法、它们在治疗中的用途及用于制备它们的中间体，其中ArCH₂CH₂NH-表示β-肾上腺素受体结合基团。

主权项

1.式I的化合物或其药用盐：其中ArCH₂CH₂NH-表示β-肾上腺素受体结合基团；R²、R³、R⁴、R⁵、R⁴’和R⁵’各自独立为氢或C_1-6烷基；k为0或1；R⁶为任选被选自以下的至多3个取代基取代的C_1-8烷基：卤素、C_1-6烷基(任选被至多3个卤素原子取代)、OR¹⁰、C_1-6烷基S(O)_0-2、NR⁸R⁹、OC(O)(C_1-6烷基)和C_3-8环烷基(其中一个或两个碳原子可被O、S或N代替)，所述C_3-8环烷基任选被独立选自以下的至多3个取代基取代：卤素、C_1-6烷基(任选被至多3个卤素原子取代)、OR¹⁰、C_1-6烷基S(O)_0-2、NR⁸R⁹和OC(O)(C_1-6烷基)；或R⁶为被任选取代的芳基或任选取代的杂芳基取代的C_1-8烷基；或R⁶为C_3-9环烷基(其中一个或两个环碳原子可被O、S或N代替)且任选被独立选自以下的至多3个取代基取代：卤素、C_1-6烷基(任选被至多3个卤素原子取代和/或其中两个烷基可形成含有至多9个环原子的环)、OR¹⁰、C_1-6烷基S(O)_0-2、NR⁸R⁹、OC(O)(C_1-6烷基)和任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；或R⁶为任选被独立选自以下的至多3个取代基取代的C_7-9二环烷基：卤素、C_1-6烷基、OR¹⁰和C_1-6烷基S(O)_0-2；或R⁶为含有独立选自N、O和S的至多两个杂原子的5或6元芳族或非芳族杂环基；R⁸和R⁹独立为氢或C_1-6烷基，或R⁸和R⁹可连接在一起以形成包含至多9个环原子(任选含有选自O、N或S的额外杂原子)的杂环基，其中所述环可任选被独立选自以下的至多三个取代基取代：卤素、羟基、C_1-6烷基或C_3-6环烷基，且其中烷基和环烷基可任选被独立选自以下的至多三个取代基取代：卤素、羟基和C_1-6烷氧基；R¹⁰表示氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基，其中烷基和环烷基可任选被独立选自以下的至多三个取代基取代：卤素、羟基和C_1-6烷氧基；A为C(O)或S(O)₂；B为任选被至多两个C_1-3烷基取代的C_1-4亚烷基，Q为氧、硫或NR⁷；R⁷为氢或C_1-6烷基；L表示含有至多9个碳原子的直链或支链烃链；其中所述链中的至多三个碳原子任选被独立选自以下的基团取代一次或两次：卤素、S(O)_0-2R¹⁰、NR⁸R⁹、S(O)₂NR⁸R⁹、C(O)NR⁸R⁹、C(O)OR¹⁰、NR¹⁰S(O)₂R¹¹、NR¹⁰C(O)R¹⁰、NR¹⁰C(O)OR¹¹、NR¹⁰C(O)NR⁸R⁹、OR¹⁰、C_1-6烷基和C_3-6环烷基，且其中烷基和环烷基可任选被独立选自以下的至多三个取代基取代：卤素、羟基和C_1-6烷氧基；其中所述链中的至多三个碳原子可被独立选自以下的基团代替：O、NR¹⁰、S、S(O)、S(O)₂、C(O)O、OC(O)、NR¹⁰C(O)、C(O)NR¹⁰、NR¹⁰S(O)₂、S(O)₂NR¹⁰、NR¹⁰C(O)NR¹⁰、NR¹⁰S(O)₂NR¹⁰、OC(O)NR¹⁰和NR¹⁰C(O)O，条件是所述链中的任何上述基团被至少两个链碳原子隔开；和其中所述链中的至多六个碳原子可形成芳基环、杂芳基环、稠合二环、脂族环或脂族杂环中的一部分，所述环具有独立选自N、O或S的至多四个杂原子，所述环包含至多10个环原子，且其中所述环任选被独立选自以下的至多三个取代基取代：卤素、S(O)_0-2R¹⁰、NR⁸R⁹、S(O)₂NR⁸R⁹、C(O)NR⁸R⁹、C(O)OR¹⁰、NR¹⁰S(O)₂R¹¹、NR¹⁰C(O)R¹⁰、NR¹⁰C(O)OR¹¹、NR¹⁰C(O)NR⁸R⁹、OR¹⁰、C_1-6烷基和C_3-6环烷基，且其中烷基和环烷基可任选被独立选自以下的至多三个取代基取代：卤素、羟基和C_1-6烷氧基；且所述链可包含至多两个各自独立选择的上述环；R¹¹表示C_1-6烷基或C_3-6环烷基，其中所述C_1-6烷基和C_3-6环烷基可任选被独立选自以下的至多三个取代基取代：卤素、羟基或C_1-6烷氧基；和其中所述链还可包含至多三个碳-碳双键；和其中所述链还可包含至多三个碳-碳叁键；L¹和L²独立表示氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；h为0或1；L³和L⁴独立表示氢、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；R¹选自：(i)任选取代的3-8元环基，所述环基为芳族的或为完全或部分饱和的，且其中至多四个环原子可被独立选自N、O和S的杂原子代替；(ii)含有至多10个原子的任选取代的稠合二环系统，所述环为芳族的或为完全或部分饱和的，且其中至多四个环原子可被独立选自N、O和S的杂原子代替；(iii)任选取代的C_1-6烷基，其中一个或两个碳原子可被O、S或N代替，且其中所述烷基可被独立选自上述(i)和(ii)的环系取代一次或两次，且其中所述C_1-6烷基链可被选自以下的至多五个取代基取代：卤素、氰基、S(O)_0-2R¹⁰、NR⁸R⁹、S(O)₂NR⁸R⁹、C(O)NR⁸R⁹、C(O)OR¹⁰、NR¹⁰S(O)₂R¹¹、NR¹⁰C(O)R¹⁰、NR¹⁰C(O)OR¹¹、NR¹⁰C(O)NR⁸R⁹、OR¹⁰、C_1-6烷基和C_3-6环烷基(其中两个C_1-3烷基链可连接成含有至多八个环原子的任选取代的环烷基环)，且其中对于上述(i)、(ii)和(iii)中的任何环，“任选取代”表示任选被独立选自以下的至多四个取代基取代：卤素、氰基、硝基、SH、S(O)_0-2R¹⁰、NR⁸R⁹、S(O)₂NR⁸R⁹、C(O)NR⁸R⁹、C(O)OR¹⁰、NR¹⁰S(O)₂R¹¹、NR¹⁰C(O)R¹⁰、NR¹⁰C(O)OR¹¹、NR¹⁰C(O)NR⁸R⁹、OR¹⁰、C_1-6烷基或C_3-6环烷基(其中烷基或环烷基中的碳原子可任选被N、O或S代替，且烷基或环烷基可任选被选自以下的至多五个取代基取代：C_1-6烷基、卤素、氰基、SH、S(O)_0-2R¹⁰、NR⁸R⁹、S(O)₂NR⁸R⁹、C(O)NR⁸R⁹、C(O)OR¹⁰、NR¹⁰S(O)₂R¹¹、NR¹⁰C(O)R¹⁰、NR¹⁰C(O)OR¹¹、NR¹⁰C(O)NR⁸R⁹和OR¹⁰)，且其中(i)和(iii)中的饱和环系也可被至多三个C_1-6烷基取代，所述至多三个C_1-6烷基可连接成任选被卤素或OR¹⁰取代的桥环结构；X表示O、S(O)_0-2或CR¹²R¹³；m＝0、1、2或3；n＝1、2、3或4；条件是m+n大于或等于2；W表示CR¹²R¹³-CR¹²R¹³或CR¹²R¹³-CR¹²R¹³-CR¹²R¹³；V和Z独立表示键、CR¹²R¹³或CR¹²R¹³-CR¹²R¹³，条件是当X表示O或S(O)_0-2时，m、V和Z是这样的：环中的所有杂原子被至少两个碳原子隔开；Y表示C(O)、C(O)NR¹⁰、SO₂或SO₂NR¹⁰；R¹²和R¹³各自独立表示氢、氟、C_1-6烷基或C_3-6环烷基；或R¹²和R¹³，当与同一碳原子连接时，与它们所共同连接的碳原子一起还可形成3至6元脂族环。