[发明专利]调节硬脂酰-COA去饱和酶的吡唑衍生物

摘要

本发明提供了调节硬脂酰-CoA去饱和酶活性的杂环衍生物。还包括使用所述调节硬脂酰-CoA去饱和酶活性的衍生物的方法和包含所述衍生物的药物组合物。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中Q是W是-N(R⁸)C(O)-、-C(O)N(R⁸)-、C₁-C₆亚烷基、C₂-C₈亚烯基、C₂-C₆亚炔基或直连键；V选自C₁-C₆亚烷基；n是1、2或3；p是0、1、2、3、4、5或6；R¹是氢、任选被取代的C₁-C₇烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₇烷氧基、羟基C₁-C₄烷基、C₁-C₇烷氧基C₁-C₄烷基、任选被取代的C₃-C₇环烷基、任选被取代的C₃-C₇环烷基C₁-C₄烷基、任选被取代的C₆-C₁₀芳基、卤代C₁-C₄烷基、任选被取代的C₆-C₁₀芳基C₁-C₄烷基、任选被取代的C₂-C₁₀杂环基、任选被取代的C₂-C₁₀杂环基C₁-C₄烷基、任选被取代的C₁-C₁₀杂芳基或任选被取代的C₁-C₁₀杂芳基C₁-C₄烷基；R²是C₃-C₇烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₇烷氧基、羟基、羟基C₁-C₄烷基、卤代C₁-C₄烷基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₄烷基、任选被取代的C₃-C₇环烷基、任选被取代的C₆-C₁₀芳基、任选被取代的C₂-C₁₀杂环基或和任选被取代的C₁-C₁₀杂芳基，条件是当R¹是烷基时，V-R²不是喹啉-4-基甲基；R³是氢、C₁-C₈烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、羟基C₁-C₄烷基、C₁-C₆烷氧基C₁-C₄烷基、C₃-C₇环烷基、C₃-C₇环烷基C₁-C₄烷基、C₂-C₁₀杂环基、C₆-C₁₀芳基、C₈-C₁₀芳基C₁-C₄烷基、C₁-C₁₀杂芳基、卤素、卤代C₁-C₄烷基、三氟甲氧基、氰基、羟基或-N(R⁸)₂；R⁵和R^5a独立地选自氢、C₁-C₆烷基、卤代C₁-C₄烷基、羟基、羟基C₁-C₄烷基、C₁-C₈烷氧基、C₃-C₇环烷基C₁-C₄烷基和C₆-C₁₀芳基C₁-C₄烷基；或者R⁵和R^5a一起形成氧代(＝O)基团或形成C₃-C₇环烷基；R⁶每次出现时独立地选自C₁-C₆烷基、C₆-C₁₀芳基、C₃-C₇环烷基、C₁-C₁₀杂芳基、C₂-C₁₀杂环基、羟基C₁-C₄烷基、卤代C₁-C₄烷基、C₁-C₆烷氧基、C₃-C₇环烷基C₁-C₄烷基、C₆-C₁₀芳基C₁-C₄烷基-N(R⁸)C(O)R¹²、-C(O)N(R⁸)R¹²、-OC(O)N(R⁸)R¹²、-N(R⁸)C(O)OR¹²、-N(R⁸)C(O)N(R⁸)R¹²、-OR¹²、-SR¹²、-N(R⁸)R¹²、-S(O)_tR¹²、-N(R⁸)S(O)₂R¹²、-S(O)₂N(R⁸)R¹²、-OS(O)₂N(R⁸)R¹²、-C(O)R¹²、-OC(O)R¹²、-N(R⁸)C(＝N(R^8a))N(R⁸)R¹²、-N(R⁸)C(＝S)N(R⁸)R¹²、-N(R⁸)((R^8a)N＝)CR¹²和-C(＝N(R^8a))N(R⁸)R¹²；或者在相邻碳上的R⁵和R⁶一起形成C₃-C₇环烷基或C₆-C₁₀芳基；R⁷是氢、C₁-C₇烷基、卤代C₁-C₄烷基、C₆-C₁₀芳基、C₃-C₇环烷基、C₁-C₁₀杂芳基、C₂-C₁₀杂环基、羟基C₁-C₄烷基、C₃-C₇环烷基C₁-C₄烷基或芳烷基；R⁸每次出现时独立地选自氢、C₁-C₇烷基、羟基C₁-C₄烷基、C₃-C₇环烷基、C₃-C₇环烷基C₁-C₄烷基、C₆-C₁₀芳基、C₁-C₁₀杂芳基、C₂-C₁₀杂环基和芳烷基；且R^8a每次出现时独立地选自氢、C₁-C₇烷基、C₃-C₇环烷基、C₃-C₇环烷基C₁-C₄烷基和氰基；R¹²每次出现时独立地选自氢、C₃-C₇烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₇烷氧基、羟基、羟基C₁-C₄烷基、C₁-C₈烷氧基C₁-C₄烷基、C₃-C₇环烷基、C₃-C₇环烷基C₁-C₄烷基、C₆-C₁₀芳基、卤代C₁-C₄烷基、芳烷基、芳烷基氧基、C₂-C₁₀杂环基、C₂-C₁₀杂环基C₁-C₄烷基、C₁-C₁₀杂芳基和C₁-C₁₀杂芳基C₁-C₄烷基。