[发明专利]二环芳基鞘氨醇1-磷酸酯类似物

摘要

提供对S1P受体中的一种或多种具有激动活性的化合物。所述化合物是鞘氨醇类似物，其在磷酸化后能够对S1P受体表现为激动剂。

主权项

1.式(I)的化合物其中：A¹是-CX¹＝，-C(X¹)₂-，-N＝，-NX¹-，-O-，-S-或键；A²是-CX²＝，-C(X²)₂-，-N＝，-NX²-，-O-或-S-；A³是-CX³＝，-C(X³)₂-，-N＝，-NX³-，-O-，-S-或键；A⁴是-CX⁴＝，-C(X⁴)₂-，-N＝，-NX⁴-，-O-，-S-或键；A⁵是-CX⁵＝，-C(X⁵)₂-，-N＝，-NX⁵-，-O-或-S-；A⁶是-CX⁶＝，-C(X⁶)₂-，-N＝，-NX⁶-，-O-，-S-或键；A⁷是-C(R³)＝，-C(R³R^f)-或-NR³-；A⁸是-C(-W-Cy)＝，-C(-W-Cy)(R^f)-或-N(-W-Cy)-；B¹是B²是条件是A¹，A³，A⁴和A⁶中不超过1种是键；条件是B¹和B²不同时是和条件是A¹-A⁸和B¹-B²中不超过4个环原子是N，O或S；X¹，X²，X³，X⁴，X⁵和X⁶各自独立地是氢，卤基，羟基，硝基，氰基，烷基，卤代烷基，环烷基，卤代环烷基，烷氧基，卤代烷氧基，环烷氧基，卤代环烷氧基，酰基，氨基酰基，-N(R^fR^g)，-N(R^f)SO₂R^g，-SO₂R^f，-S(O)₂N(R^fR^g)，-CO₂R^f，三烷基氨基，芳基或杂芳基；W是-C(R^fR^g)-，-N(R^f)-，-O-，-S-，-S(O)-或-S(O)₂-；Cy是环烷基，螺环烷基，环烯基，螺环烯基，杂环基，螺杂环基，芳基或杂芳基；其中Cy任选地被1-6个取代基取代，所述取代基选自：卤基，羟基，硝基，氰基，-N(R^fR^g)，烷基，卤代烷基，环烷基，环烯基，环烷基烷基，环烯基烷基，杂环基烷基，芳烷基，杂芳烷基，烷氧基，环烷基烷氧基，环烯基烷氧基，杂环基烷氧基，芳基烷氧基，杂芳基烷氧基，酰基，环烷基酰基，环烯基酰基，杂环基酰基，芳基酰基，杂芳基酰基，硫代烷基，烯基，炔基，环烯基，杂环基，芳基和杂芳基；R³是-L¹-J-L²-T¹；L¹是-C(O)-，-S(O)₂-，-N(R^f)C(O)-，-N(R^f)-，-C(R^fR^g)-，-C(R^fR^g)-C(R^fR^g)-或键；J是-[C(R^fR^g)]_n-，-N(R^f)-[C(R^fR^g)]_n-或键，其中n各自独立地是0至5的整数；或J是其中D¹和D³各自独立地是D²是-[C(R^fR^g)]_k-，-[C(R^fR^g)]_k-N(R^f)-，-[C(R^fR^g)]_k-O-，-N(R^f)-或-N(R^f)-[(CR^fR^g)]_k-；和D⁴是-[C(R^fR^g)]_m-；其中k是1或2；以及m是0，1，2或3；条件是D1-D4中不超过2个环原子是N或O；L²是-C(R^fR^g)-，-C(R^fG)-，-C(G)₂-，-C(R^fR^g)-C(R^fR^g)-，-C(R^fR^g)-C(R^fG)-，-C(R^fR^g)-C(G)₂-或键；条件是L¹，J，和L²至少一种不是键；条件是L¹，J，和L²至少一种不是键；T¹是-C(O)(OR^f)，-C(O)N(R^f)S(O)₂R^f，四唑基，-S(O)₂OR^f，-C(O)NHC(O)-R^f，-Si(O)OH，-B(OH)₂，-N(R^f)S(O)₂R^f，-S(O)₂NR^f，-O-P(O)(OR^f)OR^f或-P(O)₂(OR^f)；G各自独立地是氢，羟基，卤素或三氟甲基；R^f各自独立地是氢，羟基，卤基，烷基，卤代烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，芳基，杂芳基，杂环基或NH₂；其中烷基，环烷基，环烯基，芳基，杂芳基和杂环各自任选地被独立地选自下列基团的1至5个取代基取代：卤基，氧代，-CN，-CHO，-CG₃，-OH，-NO₂，烷基，-OCG₃，烷氧基，环烷氧基，环烯氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，酰基氨基，氨基酰基，烷基磺酰基，烷基氨基磺酰基，和二烷基氨基磺酰基；R^g各自独立地是氢，羟基，卤基，烷基，卤代烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，芳基，杂芳基或杂环基；其中烷基，环烷基，环烯基，芳基，杂芳基和杂环各自任选地被独立地选自下列基团的1至5个取代基取代：卤基，氧代，-CN，-CHO，-CG₃，-OH，-NO₂，烷基，-OCG₃，烷氧基，环烷氧基，环烯氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，酰基氨基，氨基酰基，烷基磺酰基，烷基氨基磺酰基，和二烷基氨基磺酰基；或其药学上可接受的盐。