[发明专利]新颖的作为MDM2-p53相互作用抑制剂的N经取代的吡咯烷类化合物

摘要

本发明提供可用作抗癌剂的式(i)化合物及其对映异构体和药用盐和酯，其中x、y、r₁、r₂、r₃、r₃、r₄和r₅如本发明所述。

主权项

1.式(I)化合物及其药用盐和酯：其中X选自H、F、Cl、Br、I、氰基、硝基、乙炔基、环丙基、甲基、乙基、异丙基、乙烯基和甲氧基，Y为独立选自H、F、Cl、Br、I、CN、OH、硝基、低级烷基、环烷基、低级烷氧基、低级烯基、环烯基、低级炔基、芳基、杂芳基、杂环基、COOR’、OCOR’、CONR’R”、NR’COR”、NR”SO₂R’、SO₂NR’R”和NR’R”的1-4个基团，其中R’和R”独立选自H、低级烷基、取代的低级烷基、低级环烷基、取代的低级环烷基、低级烯基、取代的低级烯基、低级环烯基、取代的低级环烯基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环基或取代的杂环基，且在R’和R”可独立连接以形成选自取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的杂芳基或取代或未取代的杂环基的环状结构的情况下，R₁和R₂中的一个选自低级烷基、取代的低级烷基、低级烯基、取代的低级烯基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环基、取代的杂环基、环烷基、取代的环烷基、环烯基和取代的环烯基，且另一个为氢，R₃和R₄中的一个选自低级烷基、取代的低级烷基、低级烯基、取代的低级烯基、芳基、取代的芳基、杂芳基、取代的杂芳基、杂环基、取代的杂环基、环烷基、取代的环烷基、环烯基和取代的环烯基，且另一个为氢，R₅选自低级烷基、取代的低级烷基、-CH₂(CH₂)_n-CHOH-R’、-CH₂(CH₂)_n-CHOH-CH₂-(CH₂)_n-NR’R”、-CH₂(CH₂)_n-CO(CH₂)_nNR’R”、-CO(CH₂)_n-R’、-CO(CH₂)_n-NR’-(CH₂)_n-CHOH-R’、-CO(CH₂)_n-NR’R”、-(CH₂)_n-NR’SO₂R”、-COCH₂(CH₂)_n-COOH、-(CH₂)_n-COOR’、-(CH₂)_n-CONR’R”、-CO(CH₂)_n-OR’、-COCH₂(CH₂)_n-SR’、-COCH₂(CH₂)_n-SOR’、-COCH₂(CH₂)_n-SO₂R’、-COCH₂(CH₂)_n-COR’、-COCH₂(CH₂)_n-SO₃H、-COCH₂(CH₂)_n-SONR’R”、-COCH₂(CH₂)_n-SO₂NR’R”、-COCH₂(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-R’、-COCH₂(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-OH、-COCH₂(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-OR’、-COCH₂(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-NR’R”、-COCH₂(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-NR’COR”、-COCH₂(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-NR’SO₂R”、-COCH₂(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-COOH、-COCH₂(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-COOR’、-COCH₂(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-CONR’R”、-COCH₂(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-SO₂R’、-COCH₂(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-COR’、-COCH₂(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-SONR’R”、-COCH₂(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-SO₂NR’R”、-COCH₂(CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-R’、-COCH₂(CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-OH、-COCH₂(CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-OR’、-COCH₂(CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-NR’R”、-COCH₂(CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-NR’COR”、-COCH₂(CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-NR’SO₂R”、-COCH₂(CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-COOH、-COCH₂(CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-COOR’、-COCH₂(CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-CONR’R”、-COCH₂(CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-SO₂R’、-COCH₂(CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-COR’、-COCH₂(CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-SONR’R”、-COCH₂(CH₂)_p-(CH₂CH₂O)_m-(CH₂)_n-SO₂NR’R”、-COCH₂-COR’、-COCH₂-SOR’和-COCH₂SO₂R’，其中R’和R”如上所述，m、n和p独立为0-6。