[发明专利]包括酶可剪切的酮改性的阿片样物质药物前体以及其可任选的抑制剂的组合物

摘要

在此披露了一种使用药物前体为患者提供包含酮的阿片样物质的方法，该药物前体一旦酶活化和分子内环化就能释放包含酮的阿片样物质。本披露还提供了这类药物前体化合物以及包括这类化合物的药用组合物。这类药用组合物可以可任选地包括一种酶抑制剂，该酶抑制剂与这种或这些酶相互作用以介导该包含酮的阿片样物质从该药物前体的酶控制释放，以便改善该药物前体的酶的剪切。还包括使用这类化合物以及药用组合物的方法。

主权项

1.一种具有下式KC-(IIIa)的化合物：其中：X代表一个包含酮的阿片样物质的残基，其中该酮的对应的烯醇的基团的氢原子被一个共价键替换为-C(O)-NR⁵-(C(R¹)(R²))_n-NR³R⁴；R⁵是选自烷基、取代的烷基、芳烷基、取代的芳烷基、芳基以及取代的芳基；每个R¹独立地选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、酰基、以及氨酰基；每个R²独立地选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、酰基、以及氨酰基；或R¹和R²连同它们所附接的碳形成一个环烷基、取代的环烷基、芳基、或取代的芳基，或在相邻碳原子上的两个R²或R³基团连同它们所附接的碳原子形成一个环烷基、取代的环烷基、芳基、或取代的芳基；n是从2至4的一个整数；R³是氢；R⁴是每个R⁶独立地选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳基、芳烷基、取代的芳烷基、杂烷基、取代的杂烷基、杂芳基、取代的杂芳基、杂芳基烷基、以及取代的杂芳基烷基，或可任选地R⁶和R⁷连同它们结合的原子形成一个环杂烷基或取代的环杂烷基的环；各W独立地是-NR⁸-、-O-、或-S-；每个R⁸独立地选自氢、烷基、取代的烷基、芳基、以及取代的芳基，或可任选地每个R⁶和R⁸独立地连同它们结合的原子形成一个环杂烷基或取代的环杂烷基的环；p是从1至100的一个整数；并且R⁷是选自氢、烷基、取代的烷基、酰基、取代的酰基、烷氧羰基、取代的烷氧羰基、芳基、取代的芳基、芳烷基、以及取代的芳烷基；或其一种盐、水合物或溶剂化物。