[发明专利]RAF抑制剂化合物及其使用方法

摘要

式I化合物适用于抑制Raf激酶。本申请公开了使用式I化合物及其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐进行体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞的此类病症或相关病理学病状的方法。

主权项

1.选自式I的化合物或其立体异构体、互变异构体、前药和药学上可接受的盐，其中：虚线表示任选的双键以使得含有所述双键的双环是芳族双环；W和Z独立地是C或N；X是O、S、NR⁶或CR⁶并且Y是NR⁷或CR⁷；或X是NR⁶或CR⁶并且Y是O、S、NR⁷或CR⁷；条件是W、X、Y和Z中的至少一个不是C、CR⁶和CR⁷；R¹和R²独立地选自氢、卤素、CN、C₁-C₃烷基、C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃烯基和C₁-C₃炔基；R³是氢、卤素或C₁-C₃烷基；R⁴是C₃-C₆环烷基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、苯基、3-6元杂环基、5-6元杂芳基或NR⁸R⁹，其中所述环烷基、烷基、烯基、炔基、苯基、杂环基和杂芳基任选被OR²⁰、卤素、苯基、C₃-C₆环烷基或任选被卤素取代的C₁-C₆烷基取代；R⁵是氢、任选被卤素取代的C₁-C₃烷基或NR¹⁰R¹¹；R⁶是氢、C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆烷基，其中每个C₁-C₆烷氧基和C₁-C₆烷基任选被卤素、OR²⁰、SR²⁰、NR¹⁴R¹⁵、C₃-C₆环烷基、4-6元杂环基、5-6元杂芳基或苯基取代；条件是当X是NR⁶并且与式I中的相邻原子双键连接时，则R⁶不存在；R⁷是氢、C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆烷基，其中每个C₁-C₆烷氧基和C₁-C₆烷基任选被卤素、OR²⁰、SR²⁰、NR¹⁶R¹⁷、C₃-C₆环烷基、4-6元杂环基、5-6元杂芳基或苯基取代；条件是当Y是NR⁷并且与式I中的相邻原子双键连接时，则R⁷不存在；R⁸和R⁹各自独立地是氢或任选被卤素取代的C₁-C₆烷基；或R⁸和R⁹与它们连接的原子一起形成任选被卤素、氧代或C₁-C₃烷基取代的3-6元杂环基；R¹⁰是氢；R¹¹是氢、-(C₀-C₃烷基)CN、(C₀-C₃烷基)NR¹²R¹³、(C₀-C₃烷基)OR²⁰、(C₁-C₃烷基)SR²⁰、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、(C₀-C₃烷基)C₃-C₆环烷基、(C₀-C₃烷基)苯基、(C₀-C₃烷基)3-6元杂环基或(C₀-C₃烷基)5-6元杂芳基，其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、杂芳基和苯基任选被卤素、氧代、OR²¹、NR¹⁸R¹⁹或C₁-C₃烷基取代；R¹²和R¹³独立地是氢或任选被卤素取代的C₁-C₆烷基；或R¹²和R¹³与它们连接的原子一起形成任选被卤素、氧代或C₁-C₃烷基取代的3-6元杂环基；R¹⁴和R¹⁵独立地是氢或任选被卤素取代的C₁-C₆烷基；或R¹⁴和R¹⁵与它们连接的原子一起形成任选被卤素、氧代或C₁-C₃烷基取代的3-6元杂环基；R¹⁶和R¹⁷独立地是氢或任选被卤素取代的C₁-C₆烷基；或R¹⁶和R¹⁷与它们连接的原子一起形成任选被卤素、氧代或C₁-C₃烷基取代的3-6元杂环基；R¹⁸和R¹⁹独立地是氢或任选被卤素取代的C₁-C₆烷基；或R¹⁸和R¹⁹与它们连接的原子一起形成任选被卤素、氧代或C₁-C₃烷基取代的3-6元杂环基；每个R²⁰独立地是氢或任选被卤素取代的C₁-C₆烷基；和每个R²¹独立地是氢或任选被卤素取代的C₁-C₆烷基。