[发明专利]包含吲哚化合物的药物组合物

摘要

本发明涉及一种药物组合物，其包含如说明书中定义的式(1)、(2)或(3)的化合物，用于预防或治疗与氧化应激、线粒体功能障碍、低氧损伤、坏死和/或缺血性再灌注损伤相关的疾病，并涉及一种具有抗氧化效果的包含吲哚化合物的化妆品组合物。

主权项

1.用于预防或治疗与氧化应激相关的疾病的药物组合物，其包含治疗有效量的作为活性成分的下式(1)、(2)或(3)的化合物、其药学可接受的盐或异构体，和药学可接受的载体：[式1]在式(1)中，na表示0-3的数字，A^a表示5元杂芳基或杂环，其各自具有1-3个选自N、O和S的杂原子，R^1a表示R^5a-X^a-B^a-X′^a-，B^a表示直接键，或表示3～10元杂环或杂芳基，其各自具有1-4个选自N、O和S的杂原子，X^a和X′^a彼此独立地表示直接键，或选自-NR^6a-、-CO-、-CONR^6a-、-CO₂-、-OC(O)-、-S(O)_ma-、-O-(CH₂)_ma-、-(CH₂)_ma-O-、-(CH₂)_ma-、-NR^6aCO-、-(R^6aO)₂P(O)-和-NHCO₂-，其中ma表示0-3的数字，且R^6a表示氢、烷基或环烷基，R^5a表示氢、腈、羟基、烷基、烷氧基、环烷基或芳基，或表示3～10元单环或稠合环杂环或杂芳基，其各自具有1-3个选自N、O和S的杂原子，且任选被氧代或烷基取代，或R^5a和R^6a可一起形成4～8元环，R^2a表示-(CR^8aR^9a)_pa-Y^a-R^7a，pa表示0-2的数字，R^8a和R^9a彼此独立地表示氢或烷基，或可一起形成4～8元环，Y^a表示直接键，或选自-O-、-S-、-NR^6a-、-NR^6aC(O)-、-CO₂-、-C(O)-、-C(O)NR^6a-、-S(O)_qa-和-S(O)_qaNR^6a-，其中qa表示0-2的数字，R^7a表示氢、卤素、氰基、羟基、硝基、烷基、环烷基或芳基，或表示3～10元杂环或杂芳基，其各自具有1-3个选自N、S和O的杂原子，且其任选包含氧代，R^3a表示氢、烷基、-(CH₂)_qa-环烷基或-(CH₂)_qa-杂环，R^4a表示-(CH₂)_pa-D^a-R^10a，D^a表示直接键，表示任选包含氧代的环烷基，表示芳基，或表示3～10元杂环或杂芳基，其各自具有1-3个选自N、S和O的杂原子，R^10a表示氢、卤素、氨基、氰基、硝基、羟基、烷基、烷基羰基、烷基磺酰基或-(CH₂)_pa-NR^8aR^9a，其中烷基、烷氧基、芳基、环烷基、杂环和杂芳基可以是任选被取代的，且所述取代基为一个或多个选自以下的基团：羟基、卤素、腈、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、烷基、卤代烷基、烷基磺酰基、羧基烷基、烷基羰基氧基、烷硫基、烷氧羰基、烷基氨基羰基、芳基烷氧基和氧代；[式2]在式(2)中，nb表示1-3的数字，mb表示0或1，A^b表示直接键，表示苯基，或表示具有1-2个氮原子的6元杂芳基，X^b表示C或N，条件是当X^b为N时mb为0，当X^b为C时mb为1，R^1b表示氢、烷基、-(CH₂)_rbNR^7bR^8b或-(CH₂)_rbCO₂H，其中rb表示1-5的数字，R^7b和R^8b彼此独立地表示氢、烷基或烷基羰基，或可一起形成任选被烷基取代的亚烷基链，其中一个亚甲基任选被N原子替代，R^2b表示氢、卤素、氰基、硝基、羟基、烷基、烷氧基或三烷基甲硅烷基，表示-(CH₂)_pbCO₂R^7b、-(CH₂)_pbOR^7b、-(CH₂)_pbNR^7bR^8b、-NHR^10b、-N(H)S(O)₂R^7b、-NHC(O)R^10b、-(CH₂)_pbS(O)₂R^7b或(CH₂)_pb-杂环-R^10b，其中pb表示0-3的数字，R^7b和R^8b为如上定义的，R^10b表示氢、氧代、烷基磺酰基、烷基羰基、烷氧羰基、烷基氨基羰基、烷氧基、烷基或杂环，R^3b表示氢、氰基、卤素、烷基或苯基，或表示-(CH₂)_nb-杂环或-(CH₂)_nb-芳基，其中nb表示0-3的数字，R^4b表示-Y^bR^11b，其中Y^b表示直接键或-(CR^7bR^8b)_pbY′^b-，其中pb表示0-3的数字，R^7b和R^8b为如上定义的，Y′^b选自-O-、-S-、-NR^12b-、-NR^12bC(O)-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR^12b-、-S(O)_qb-和-S(O)_qbNR^12b-，其中R^12b表示氢、烷基、芳基或杂芳基，qb表示0-2的数字，R^11b选自氢、氰基、卤素、羟基、巯基、羧基、烷基和-(CH₂)_tbB^b-R^13b，其中tb表示0-3的数字，B^b表示杂环、杂芳基或芳基，R^13b表示氢、氰基、卤素、羟基、氧代、巯基、羧基、羧基烷基、烷基羰基氧基、烷基、烷氧基、烷硫基、烷基羰基或烷基磺酰基，R^5b表示氢、烷基、环烷基、杂环或杂环基烷基，R^6b表示-(CR^7bR^8b)_pb-Z^b-D^b-W^b-R^14b，其中Z^b表示直接键，或选自-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR^12b-和-S(O)_yb-，yb表示1或2的数字，D^b表示直接键，或表示环烷基、杂芳基或杂环，W^b表示直接键，或表示-NR^7b-、-C(O)-、-C(O)O-、-C(O)NR^12b-、-S(O)_yb-、-S(O)_ybNR^12b-或-NR^12bS(O)_yb-，其中R^14b表示氢、羟基、烷基、烷氧基、杂环、杂芳基、芳基或芳烷基，R^5b和R^6b一起表示亚烷基链，其中烷基、烷氧基、芳基、环烷基、杂环和杂芳基可以是任选被取代的，且所述取代基为一个或多个选自以下的基团：羟基、卤素、腈、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、羧基、烷基、烷氧基、羧基烷基、烷基羰基氧基、烷硫基、烷氧羰基、烷基氨基羰基、芳基烷氧基和氧代；[式3]在式(3)中，B^c表示芳基，或表示4～8元杂环或杂芳基，其各自具有1-2个选自N、O和S的杂原子，R^7c表示氢、卤素、羟基、腈、硝基或烷氧基，R^8c表示C₁-C₆-烷基、C₃-C₈-环烷基、杂环基、芳基、芳基烷基、环烷基-烷基或杂环基-烷基，R^9c表示氢、卤素、羟基、腈、硝基、烷氧基、烯丙氧基、烷基氨基或芳基氨基，其中烷基、烷氧基、芳基、环烷基、杂环和杂芳基可以是任选被取代的，所述取代基为一个或多个选自以下的基团：羟基、卤素、腈、氨基、C₁-C₆-烷基氨基、二(C₁-C₆-烷基)氨基、羧基、C₁-C₆-烷基、卤代-C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷氧基、芳基-C₁-C₆-烷氧基和氧代。