[发明专利]组胺H3反相激动剂和拮抗剂及其使用方法

摘要

本发明提供了稠合的咪唑基化合物及其合成方法和使用方法。本发明提供的化合物可用于治疗、预防和/或控制各种病症，包括，例如神经障碍和代谢紊乱。本发明提供的化合物抑制组胺H3受体的活性并调节各种神经递质（例如组胺、乙酰胆碱、去甲肾上腺素和多巴胺）的释放(例如在突触)。本发明还提供了包含该化合物的药物组合物及其使用方法。

主权项

1.式(I)的化合物：或其药学可接受的盐或立体异构体，其中R_N、R_A、R_A'、R_B和R_B'分别独立地是键、氢、(C₁-C₁₀)烷基、(C₁-C₁₀)烯基、(C₃-C₁₀)环烷基、(6-10元)芳基、(C₁-C₁₀)杂烷基、(C₃-C₁₀)杂环烷基或(5-10元)-杂芳基，其每一个可任选地被一个或多个R'取代；且(i)R_N和R_A或者R_N和R_A'或者R_A和R_B或者R_A'和R_B'中的一对与它们连接的原子一起形成任选地取代的3-、4-、5-、6-或7-元非芳香环；或者(ii)R_N和R_B或者R_N和R_B'或者R_A和R_A'或者R_A和R_B'或者R_B和R_A'或者R_B和R_B'中的一对在一起形成1-、2-或3-原子桥;R_C和R_D分别独立地是氢、卤素、氰基、(C₁-C₁₀)烷基、(C₁-C₁₀)烯基、(C₃-C₁₀)环烷基、(6-10元)芳基、(C₁-C₁₀)杂烷基、(C₃-C₁₀)-杂环烷基、(5-10元)杂芳基、羟基、烷氧基、氨基烷基、氨基、亚氨基、酰胺基、羰基、巯基、亚磺酰基或磺酰基，其每一个可任选地被一个或多个R"取代；或者R_C和R_D一起可形成环；R'每次出现独立地是氢、卤素、氰基、(C₁-C₁₀)烷基、(C₁-C₁₀)烯基、(C₃-C₁₀)环烷基、(6-10元)芳基、(C₁-C₁₀)杂烷基、(C₃-C₁₀)杂环烷基、(5-10元)杂芳基、羟基、烷氧基、氨基烷基、氨基、亚氨基、酰胺基、羰基、巯基、亚磺酰基或磺酰基，其每一个可任选地被一个或多个R₂取代；或两个R'取代基一起可形成3-10元环；R"每次出现独立地是氢、卤素、氰基、(C₁-C₁₀)烷基、(C₁-C₁₀)烯基、(C₃-C₁₀)环烷基、(6-10元)芳基、(C₁-C₁₀)杂烷基、(C₃-C₁₀)杂环烷基、(5-10元)杂芳基、羟基、烷氧基、氨基烷基、氨基、亚氨基、酰胺基、羰基、巯基、亚磺酰基或磺酰基，其每一个可任选地被一个或多个R₁取代；或者两个R"取代基一起可形成3-10元环；R₁每次出现独立地是氢、卤素、氰基、=O、-OR₃、-NR₃R₄、-N(R₃)C(O)R₄、-C(O)NR₃R₄、-C(O)R₃、-C(O)OR₃、-OC(O)R₃、-S(O)_qR₃、-S(O)₂NR₃R₄、任选地被一个或多个R₂取代的(C₁-C₁₀)烷基、任选地被一个或多个R₂取代的(C₃-C₁₀)环烷基、任选地被一个或多个R₂取代的(C₆-C₁₂)芳烷基、任选地被一个或多个R₂取代的(6-10元)芳基、任选地被一个或多个R₂取代的(C₁-C₁₀)杂烷基、任选地被一个或多个R₂取代的(C₃-C₁₀)杂环烷基或任选地被一个或多个R₂取代的(5到10元)杂芳基；R₂每次出现独立地是氢、任选地被一个或多个R₃取代的(C₁-C₆)烷基、任选地被一个或多个R₃取代的(C₃-C₆)环烷基、卤素、氰基、=O、-OR₃、-NR₃R₄、-N(R₃)C(O)R₄、-C(O)NR₃R₄、-C(O)R₃、-C(O)OR₃、-OC(O)R₃、-S(O)_qR₃或-S(O)₂NR₃R₄；R₃和R₄各自独立地是氢、(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₆)环烷基、(C₇-C₁₀)芳烷基；(C₁-C₆)杂烷基、(C₃-C₆)杂环烷基、(6-10元)芳基或(5-10元)杂芳基；或R₃和R₄一起可以形成3至10元环；q为0、1或2；m为1或2；且n是1、2或3。