[发明专利]赖氨酸特异性脱甲基酶-1抑制剂及其应用

摘要

本发明涉及化学式(I)的化合物：(A’)x-(A)-(B)-(Z)-(L)-(D)，其中：(A)是杂芳基或芳基；每个(A’)，如果存在的话，独立地选自芳基、芳烷氧基、芳烷基、杂环基、芳氧基、卤基、烷氧基、卤代烷基、环烷基、卤代烷氧基、和氰基，其中每个(A’)被0、1、2、或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤基、卤代烷基、芳基、芳烷氧基、烷基、烷氧基、氰基、磺酰基、酰氨基、和亚硫酰基；X是0、1、2、或3；(B)是环丙基环，其中(A)和(Z)共价键合于(B)的不同碳原子；(Z)是-NH-；(L)选自-CH2CH2-、-CH2CH2CH2-、和-CH2CH2CH2CH2-；和(D)选自-N(-R 1)-R2、-O-R3、和-S-R3，其中：R1和R2连同R1和R2所连接的氮原子一起相互连结以形成杂环，其中所述杂环具有0、1、2、或3个取代基，该取代基独立地选自-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、烷基、卤基、氰基、烷氧基、卤代烷基、和卤代烷氧基，或R1和R2独立地选自-H、烷基、环烷基、卤代烷基、和杂环基，其中一起在R1和R2上的取代基的总数为0、1、2、或3个，并且该取代基独立地选自-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、和氟基；以及R3选自-H、烷基、环烷基、卤代烷基、和杂环基，其中R3具有0、1、2、或3个取代基，该取代基独立地选自-NH2、-NH(C1-C6烷基)、-N(C1-C6烷基)(C1-C6烷基)、和氟基；或其对映体、非对映体、或混合物，或其药用盐或溶剂化物。本发明的化合物显示抑制性LSD1活性，其使得它们可用于治疗或预防疾病如癌症。

主权项

一种化学式I的化合物：(A’)X‑(A)‑(B)‑(Z)‑(L)‑(D)I其中：(A)是杂芳基或芳基；每个(A’)，如果存在的话，独立地选自芳基、芳烷氧基、芳烷基、杂环基、芳氧基、卤基、烷氧基、卤代烷基、环烷基、卤代烷氧基、和氰基，其中每个(A’)被0、1、2、或3个取代基取代，所述取代基独立地选自卤基、卤代烷基、芳基、芳烷氧基、烷基、烷氧基、氰基、磺酰基、酰氨基、和亚硫酰基；X是0、1、2、或3；(B)是环丙基环，其中(A)和(Z)共价键合于(B)的不同碳原子；(Z)是‑NH‑；(L)选自‑CH2CH2‑、‑CH2CH2CH2‑、和‑CH2CH2CH2CH2‑；以及(D)选自‑N(‑R1)‑R2、‑O‑R3、和‑S‑R3，其中：R1和R2连同R1和R2所连接的氮原子一起相互连结以形成杂环，其中所述杂环具有0、1、2、或3个取代基，所述取代基独立地选自‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)(C1‑C6烷基)、烷基、卤基、氰基、烷氧基、卤代烷基、和卤代烷氧基，或者R1和R2独立地选自‑H、烷基、环烷基、卤代烷基、和杂环基，其中在R1和R2上的取代基的总数是0、1、2、或3个，并且所述取代基独立地选自‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)(C1‑C6烷基)、和氟基；以及R3选自‑H、烷基、环烷基、卤代烷基、和杂环基，其中R3具有0、1、2、或3个取代基，所述取代基独立地选自‑NH2、‑NH(C1‑C6烷基)、‑N(C1‑C6烷基)(C1‑C6烷基)、和氟基；或其对映体、非对映体、或它们的混合物，或其药用盐或溶剂化物；条件是，不包括以下化合物：N1‑[(反式)‑2‑苯基环丙基]‑N2‑十一烷基‑rel‑1,2‑乙二胺；N1‑[(反式)‑2‑苯基环丙基]‑N2‑三环[3.3.1.13,7]癸‑2‑基‑rel‑1,2‑乙二胺；N1‑环辛基‑N2‑[(反式)‑2‑苯基环丙基]‑rel‑1,2‑乙二胺；N1,N1‑二甲基‑N2‑(2‑苯基环丙基)‑1,3‑丙二胺；N1,N1‑二甲基‑N2‑(2‑苯基环丙基)‑1,2‑乙二胺；以及反式‑1‑苯基‑2‑[(2‑羟乙基)氨基]环丙烷。